周怡，字順之，太平縣人。在做諸生時，曾說過：“油鍋之刑不避，溝壑之死不忘本志，可以稱士了。不是這樣，都是虛偽的。”跟王畿、鄒守益學習。考上嘉靖十七年(1538)進士。授順德推官。舉選卓異才士，他被提升為吏科給事中。上疏彈劾尚書李如圭、張瓚、劉天和。劉天和辭官離去，李如圭回到原籍等待檢查，張瓚留用如前。不久，周怡彈劾湖廣巡撫陸杰、工部尚書甘為霖、采木尚書樊繼祖。立朝才一年，被周怡摧擊的，一概是當權有勢力的大臣。在朝廷的大臣多半對他側目，周怡更加奮而不顧。

　　二十二年(1543)六月，吏部尚書許贊帶領他的屬下王與齡、周钅夫揭發攻擊大學士翟鑾、嚴嵩私屬事。皇帝正向著嚴嵩，反而責罰許贊，驅逐王與齡等人。周怡上疏說：

　　“人臣以盡心報效國家為忠，協力濟事為和。沒有公卿大臣諍諫于朝廷、文武大臣諍諫于邊事，即能修內治、防御外侮的事。大學士翟鑾、嚴嵩和尚書許贊互相詆毀攻擊，而總兵官張鳳、周文又與總制侍郎翟鵬、督餉侍郎趙廷瑞互相過不去，這是最不祥的事情，誤國有什么比這更厲害的呢？

　　“現在陛下天天從事禱祠，但四方災害沒有消除，歲開輸銀的先例而府庫沒有得到充實，多次頒布免租的命令而百姓并未得復蘇，經常下令選將練兵而邊境未曾得到安寧。國內財貨匱乏而百役興起，而國外則敵寇橫行，九邊損虧。翟鑾、嚴嵩憑藉皇上的寵幸，背公營私，執掌威福，賣恩報怨。輔臣如果真正明了人的賢還是不肖，應當明告吏部將他們進官或退官，不應當挾勢徇私，而決定其進退。嚴嵩氣焰囂張，欺凌百司。凡是有陳奏的人，總是跑到他的家里，先獲得他的意圖然后才敢向陛下奏聞。朝廷內外不畏怕陛下，只畏怕嚴嵩已經很久了。翟鑾污濁委靡，許贊雖然小心謹畏，但不能用正直的氣色消除權貴貪求之心，柔軟得過分了。

　　“雖然直言敢諫的臣子，對權貴不利，對朝廷則是大利。御史謝瑜、童漢臣因彈劾嚴嵩的緣故，嚴嵩都假借其他的事情將他們入罪。諫諍的臣子自此被鉗制住口，雖然有木兀、兜，誰又說這件事呢？”

　　皇帝看了疏章后大怒，下詔令譴責他是誹謗，叫他上殿訴述供詞。在殿前的闕下用杖拷打，再次禁錮在詔獄中。

　　隆慶元年(1567)起用為故官。未上任，被提升為太常少卿。周怡陳講新政五事，語言多諷刺中宮貴人。當時皇帝身邊的人正在道上宴游，因此忤逆圣旨，被貶出任登、萊兵備僉事。給事中岑用賓為周怡訴訟冤屈，皇帝不采納他的話。改任南京國子監司業。又被召封為太常少卿，未上任就死去了。天啟初年，追贈謚號恭節。

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