顧佐，字禮卿，太康人。建文二年(1400)，中進士。被授予莊浪知縣。端午之日，守將集合官僚校尉，因顧佐是文士，便故意為難他。顧佐拿起弓箭一發中的，守將大服。

　　永樂初年，他入京任御史。七年(1409)，成祖在北京，命吏部選有才華的御史赴行在所，顧佐被選上了。他奉命招撫慶遠府蠻人，到四川總督采運木材，隨從北征，巡視關隘。升為江西按察副使，又被召回任應天府尹。他剛直不撓，吏民敬畏而服從，把他比作包孝肅。定都北京后，他改任順天府尹。權貴人物覺得他在任不方便，命他出任貴州按察使。洪熙元年(1425)，他被召回任通政使。

　　宣德三年(1428)，都御史劉觀因貪污被撤職，大學士楊士奇、楊榮推薦顧佐，說他公正廉潔而有威望，所任過的官都有風采，任京尹時，政治清明，弊病盡革。皇上很高興，立即升他為右都御史，并賜給敕書獎勵勸勉，命他考察各個御史，有不稱職的將其撤職，如果御史出缺，他可保舉人員送吏部補選。顧佐剛上任，即上奏廢黜了嚴日豈、楊居正等二十人，把他們貶到遼東各衛為吏，還有八人被降職，三人被罷免；然后他推舉可以擔任御史的進士鄧榮、國子生程富、在京候選的知縣孔文英、教官方瑞等四十余人。皇上讓他們先干三個月然后再任用他們。楊居正等六人上書辯訴。皇上大怒，將那些被貶為吏的人一并發去戍邊。后來嚴日豈從戍守之地偷偷跑回京師，以別的賄賂相威脅，被顧佐上奏揭發，并說嚴日豈圖謀陷害他。詔令將嚴日豈押到市場誅殺。皇上北巡時，命顧佐偕同尚書張本等人留守。皇上回來后又賜給他敕書，令他約束各個御史。于是他糾察罷黜貪婪驕縱之徒，朝綱肅然。

　　過了一年多，奸吏上奏顧佐接受隸役金錢，私自將其遣送回去。皇上偷偷把這奏章命給楊士奇看，說：“你不是曾經保舉顧佐廉潔嗎？”楊士奇說“：中朝官俸祿微薄，童仆馬匹薪炭草料，都由隸役供給，所以送一半隸役，讓他們出資免役，這樣隸役得以回去耕作，官家得資費。中朝官都這么做，臣也是。先帝知道這一點，所以增加了中朝官俸祿。”皇上嘆道“：朝臣竟這么貧窮。”便怒叱投訴的人說“：我正任用顧佐，小人敢誣陷他，一定要交給法司治罪。”楊士奇說“：小事不足以讓皇上動怒。”皇上于是把該官吏的奏章交給顧佐，說：“你自己處治。”顧佐叩頭致謝。他把那位官員召來說“：皇上命我處治你，汝改掉品行，我就寬貸你。”皇上聽說后更加高興，覺得顧佐得大體。有人告顧佐不處理冤訴。皇上說“：這一定是犯了重罪的人教他這么干。”命法司會審，果然是千戶臧清，他殺死三個無罪的人，應被處死，便派人誣陷顧佐。皇上說：“不誅臧清，則顧佐的辦法無法執行。”將臧清押到市場肢解。

　　八年(1433)秋，顧佐有病，請求歸家。皇上不許，以南京右都御史熊概代理他的職事。過了一年熊概去世。顧佐病已痊愈，入宮朝見。皇上慰勞他，令他免朝賀，仍在原職辦事。

　　正統初年，顧佐考察不稱職的御史十五人，將他們或降職或罷免。邵宗九年任滿，吏部已考核通過，他也在這十五人之中。邵宗上書申辯，尚書郭王進也說邵宗不應與在任者同考。皇上于是責備顧佐。而御史張鵬等人又彈劾邵宗有小過。皇上以張鵬朋比相欺，嚴厲斥責他和顧佐。顧佐上書求退休而去。皇上賜給敕書獎勵安慰，賞給鈔幣五十貫，命戶部免除他家的賦稅徭役。十一年(1446)九月，他去世。

　　顧佐有孝友的品行，品德清白，性格嚴肅剛毅。每天早上趨朝，他在外廬稍息，在門外掛有雙藤。百官經過的，都繞道避開。入內廷辦公，他獨處一間小夾室，不是議政不與官員們群坐。人們稱他為“顧獨坐”。但他持法過嚴，議論者認為這是個弊病。

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