宣德二年，松潘番人反叛。趙安充任左參將，隨從總兵官陳懷將他們討平，進升為都督僉事。當(dāng)時朝廷計劃征討兀良哈，詔令趙安和史昭統(tǒng)領(lǐng)所部赴京師。兀良哈不久來朝見，便命趙安回原衛(wèi)。他出使烏思藏，四年之后回來。第二年他又以左參將的身份隨史昭討伐曲先，斬殺和俘獲很多。九年(1434)，宦官宋成等人出使烏思藏，趙安受命率兵一千五百人送他們到畢力術(shù)江。不久他與侍郎徐出塞討伐阿臺、朵兒只伯，擊敗了他們。
正統(tǒng)元年，他升為都督同知，充任右副總兵官，協(xié)助任禮鎮(zhèn)守甘肅。第二年他與蔣貴出塞剿寇，但無功而還。三年(1438)，他又與王驥、任禮、蔣貴分路進兵，到達刁力溝，捉住右丞、達魯花赤等三十人。以功封為會川伯，食祿一千石。第二年他移鎮(zhèn)涼州。趙安家在臨洮，他的姻親和廝養(yǎng)的奴仆多做強盜，副使陳斌報告了朝廷。在涼州他又多招引無賴之徒為僮仆奴隸，騷擾百姓，又被御史孫毓彈劾。皇上下詔說不問罪。
趙安勇敢而有將略，與蔣貴、任禮并稱為西陲良將。九年(1444)十二月，去世。
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