當時，世祖銳意圖治，斌敢于直言，是非分明，無所避諱。世祖在上都，曾召斌問他安邦治國首要的事是什么。斌說是任命一個好的宰相。世祖說“：你為我薦舉可以為相的人。”斌推薦了安童、史天澤等。世祖沉默了許久，斌有些不安地說“：陛下豈是認為臣是卑下之人，所舉薦不合公議，有所懷疑？今近臣都在這里，請讓我收集大家的意見，由陛下裁決。”帝同意他的請求。斌立在馬上高聲問道：“皇上有旨，問安童為相可否？”眾人歡騰表示贊同，并高呼萬歲。世祖十分高興，便以安童、史天澤二人為相，任斌為左右司郎中。朝臣們每次在帝面前論事，議論終日，最后沒有決斷，斌以數言就決斷了。每次進見皇帝，必與近臣一道，其對皇帝勸善改過的意見，雖最親近的侍臣也不得而知，因此人們多忌刻他。阿合馬設立制國用使，專管財政，勒索百姓。斌說：“與其有搜括百姓之臣，不如有盜竊國庫之臣。”多次在世祖面前斥責阿合馬的奸惡。
至元四年(1267)，出京去任東平府太守。五年，大軍南征，路過壽張。一兵卒撤毀百姓臥席，將初生嬰兒丟在地上致死，百姓投訴于斌，斌去對主將說“：還未到敵境便殺自己的百姓，國有刑法在，你也要問罪。”于是將該卒下獄，從此以后再無人敢侵犯百姓。這年歉收，而賦稅如常年一樣征收，斌奏請免征，還向朝廷請求救濟款紙幣十萬緡，用以賑濟饑民。六年，任同僉樞密院事。
襄樊之戰時，斌任僉河南行省事。蒙軍計劃攻鹿門山，斌建議：“自峴山西至萬山，北至漢江，筑城堡，深挖濠，斷絕敵軍糧餉和援軍，則襄陽垂手可得。”這時，調曹州、濮州壯丁屯田南陽，斌建議不用征調曹、濮百姓屯田，以附近兵多者去屯田，百姓都認為這樣好。又提議，由戶部將濱州、棣州、清州、滄州的鹽券付與行省，用鹽券增價收購民間米糧。于是遠近販米來賣者，絡繹不絕，軍糧不費多大氣力就征集起來了。朝廷命河南四路征兵二萬人以增加襄樊的兵力。斌忙奏報朝廷“：河南戶口少，而且調度頻繁，人民承受不了，減少一半為好。”朝廷依從。襄陽攻克后，斌轉為嘉議大夫，仍僉行中書省事。
至元十一年，詔令丞相伯顏統領大軍南征宋朝，改行省為河南宣慰司，任斌為宣慰使，加中奉大夫，賜金虎符。當時，襄陽、正陽諸軍都經過河南，供給雖然繁多，但從無短缺。伯顏渡江后，派阿里海牙去平定湖南，朝廷令斌輔助，拜斌為行中書省參知政事。
十二年十月，元軍圍攻潭州，斌攻西北鐵壩，阿里海牙中箭受傷不能指揮，斌夜間集中兵力于柵下，黎明發起攻擊，不利，斌曰：“敵軍取得小勝，必然驕傲，放松戒備，我們乘機燒掉他們望樓，斷絕其援兵的通道，圍城挖三道壕溝，這樣則城可攻破。”諸將贊同，于是誓師進軍，令一部人偷登鐵壩，每人帶薪柴一捆去燒望樓，豎木柵于城上。天明時大軍一起攻城，斌持盾先登，攻占鐵壩。阿里海牙持酒慰勞斌道：“取此城，是公的力量。”斌向阿里海牙建議“：現在潭州人已嚇破了膽，若我們停止進攻，讓他們來降，則其土地人民皆我們所有，而且自重湖以南的數十城，只需一道命令，他們便拱手投降。若下令猛攻，他們一個人也活不了，那我們只是得一座空城而已。”阿里海牙贊同，第二天向潭州守軍講明禍福，他們都爭相投誠。諸將忿恨潭州軍民持久抵抗，要把他們都殺掉，斌耐心向他們講明興師南伐的本意，不是殺人，而是取得土地和民眾。諸將還要求“：百姓按照公所說不殺，敵兵則必全誅。”斌又勸道“：他們也是為自己的朝廷，現在投降了，應表彰他們，這樣會影響那些尚未歸附的軍民，也像他們一樣歸降。而且殺死投降者是不祥之事。”諸將又聽了他的勸告。報捷朝廷，世祖很高興，進升斌為資善大夫、行中書省左丞。潭州人也尊敬他，為他立生祠祝福。
十三年，斌奉旨撫安廣西，不久又回湖南。潭州所屬之安化、湘鄉、衡山三縣以南的人民，在周龍、張唐、張虎等人領導下，抗擊元兵。斌駐軍于南岳。對凡來降的軍民，同僚主張全部處死，以懲戒他們的抗拒。斌則只誅其首領，其余一律釋放。
十五年，斌被召入朝。當時阿合馬執政，專橫跋扈，廷臣無可奈何。斌隨世祖至察罕腦兒，帝問他江南各省撫治情形，斌回答說：“關鍵在于用人得當，而今所用之人多不稱職。”接著便揭發阿合馬的奸詐作為。帝令御史大夫相威、樞密副使孛羅去調查處理，裁汰多余又不稱職的官員，清除阿合馬的親黨，核查其不法行為，撤銷天下轉運司。這些都得到人民的普遍稱贊。尚書留夢炎、謝昌元報告說“：江淮行省十分重要，而該省臣中無一通文墨的人。”于是命斌為江淮行省左丞。斌到任后，加以整頓，糾正那些有害于國于民的弊政。阿合馬怕對他不利，找了一些小事，誣陷崔斌致死，年僅五十六歲。天下人都認為這是一樁冤案。至大初年(1308)，贈推忠保節功臣、太傅、開府儀同三司，追封鄭國公，謚“忠毅”。
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