理宗即位后，鄭清之被授予諸王宮大小學教授，升為宗學博士、宗正寺丞兼權工部郎、兼崇政殿說書?；噬显儐柾馊藶槭裁磳ψ訋爝M絲鞋有謗議，鄭清之說：“宮中穿的用的都十分講究新的、干凈的?！被噬险f：“按規定，月進絲鞋數雙，朕不穿壞是不換的，為什么會有謗議？”鄭清之奏說：“孝宗繼高宗之后，所以節儉的美德容易表現出來，陛下繼寧宗之后，所以節儉的美德難顯現出來。寧宗自己的日常供養就如同寒士，衣服多次洗滌，多次補衣服鞋子，現在想使節儉的美德顯著，必須超過寧宗才行?！崩碜诟吲d地采納了他的建議。
寶慶元年(1225)，鄭清之改兼兵部兼國史院編修官、實錄院檢討官，升為起居郎，仍兼史官、說書、樞密院編修官。寶慶二年，他為權工部侍郎，暫為權給事中，進升為給事中，升為兼同修國史、實錄院同修撰。紹定元年(1228)，他升為翰林學士、知制誥兼侍讀，升為兼修國史實錄院修撰、端明殿學士、簽書樞密院事。紹定三年，鄭清之被授予參知政事兼簽書樞密院事。紹定四年，他兼任同知樞密院事。紹定六年，史彌遠去世，鄭清之被任命為右丞相兼樞密使。
端平元年(1234)，皇上親政，顯赫盛大，獨自處理政事，鄭清之也慨然以天下為己任，召回真德秀、魏了翁、崔與之、李埴、徐僑、趙汝談、尤煜、游似、洪咨夔、王遂、李宗勉、杜范、徐清叟、袁甫、李韶，當時號稱“小元”。大多相繼擔任宰輔，只有崔與之始終推辭不來，隱士如劉宰、趙蕃都被表彰。這時金國雖亡而進入洛陽的宋軍大敗。端平二年，鄭清之上疏請求罷官，皇上不許，授予他特進、左丞相兼樞密使。端平三年八月，秋雨綿綿，狂風大作，鄭清之四次上疏請求辭職。九月，祭祀時出現驚雷，他更是極力辭職。他就被授予觀文殿大學士、醴泉觀使兼侍讀，他四次上疏推辭，仍舊為觀文殿大學士、提舉洞霄宮。聽到邊境警報后，他秘密上奏說：“恐怕陛下過于擔憂和悔恨，這樣會損害您的清明的身體，累及您的宏偉志向?！奔挝跞?1239)，鄭清之被封為申國公。嘉熙四年，皇上派中使賜給他親筆寫的“輔德明謨之閣”的題字，賞給他十萬緡錢用來修建房舍，鄭清之就每天同賓客、門生游山玩水。
淳四年(1244)，鄭清之仍為觀文殿大學士、醴泉觀使兼侍讀，他多次辭官都沒被允許，他被授予少保、觀文殿大學士、醴泉觀使兼侍讀，被加封為衛國公。他入朝拜見皇上，皇上下詔賜給他府第。淳五年正月，為皇上祝壽結束后，他又上疏請求辭官，皇上不許。鄭清之被授予少傅，仍為觀文殿大學士、醴泉觀使兼侍讀，進封為越國公。不久，他的兒子鄭士昌去世，他決意東還，辭職，又沒被允許。他被授予少師、奉國軍節度使，仍為醴泉觀使兼侍讀、越國公，皇上賞給他玉帶，又在西湖的漁莊賞給他一處府第。鄭清之為皇上講讀《仁皇訓典》，他說：“仁祖的仁德寬厚，使他表現得很英明，所以他能制定法度，國家也沒有懈怠、不振奮的禍患；孝宗的英明，來源于他本身的仁德寬厚，所以他能培養和鼓舞士氣，國家沒有特別嚴厲苛刻的風氣。仁德寬厚和英明二者互相彌補，缺一不可，這就是仁祖、孝宗統治時出現盛世的原因?！被噬媳碚昧怂?。
淳六年，鄭清之被授予太保，他極力推辭。按慣例，允許他把官職轉給子孫，鄭清之請求皇上追封給他的高祖鄭洽，皇上同意了，這是特殊的恩惠。淳七年，鄭清之被授予太傅、右丞相兼樞密使、越國公。中使來到他家，鄭清之正在湖光山色中游玩，住在寺院中，一直到傍晚還沒回來。第二天早晨他入宮拜見皇上，磕頭請求免去這些官職，皇上告訴了許多他不知道的事。鄭清之剛離開宮廷，中使就接踵而至。有的請求重定施政方針、改年號，鄭清之說：“改年號，是天子剛登基時的事，重定施政方針，是國家的大事，漢代的事已經不是遙遠的事，但不因為更換了宰相就那么做?！?BR>
皇上憂慮邊疆的事，下詔讓趙葵以樞密使的身份檢閱軍隊，陳韋華以知樞密院事的身份統率湖、廣二州，他們二人正在推辭，恰好鄭清之再次擔任宰相，對他們極力支持，凡是他們所要求的都不刁難，趙葵、陳韋華就前去上任了。于是宋軍在泗水、渦口、木庫作戰，都取得了勝利。淳九年，鄭清之被授予太師、左丞相兼樞密使，他沒接受太師的官職，仍然是太傅。鄭清之常感到國家的財富因為養兵而困乏，因為發放生券而使兵費短缺，他考慮變通的辦法，每有調兵戍守邊境的時候，就命令樞密院根據距離的遠近，就近調兵戍守，根據情況的緩急決定調兵的先后順序。又議定明年調兵戍守淮水，合并軍隊以便節省物資供給，先調鎮江策勝軍駐屯在泗水，公私都很便利。
各路鹽額虧損，負責這件事的人都傾家蕩產來償還虧損的鹽數，鄭清之核實了那些違犯鹽法的人加以追究處治，受牽連的人都被免去了罪責，使很多人得以活命。長江沿岸的船稅一向很重，鄭清之一項一項地廢去，如池州的雁氵義有大法場這樣的稅目，這部分錢分別歸屬各衙門，鄭清之上奏請求廢除它并追究那些從中漁利的人，他們的收入是公家的好幾倍，那些分別歸屬各衙門的錢由朝廷補償?；噬贤饬肃嵡逯恼埱?，消息傳來，鄭清之正與客人飲酒，他舉杯說“：今天飲這個酒特別痛快?！编嵡逯拇紊献嗾罗o職。
淳十年，鄭清之進獻給皇上《十龜元吉箴》，一是要謹慎恭敬，二是要掌管學校，三是要崇尚節儉，四是要積極實踐，五是要能定大局，六是要明辨善惡，七是要謹小慎微，八是要考察言論，九是要珍惜時間，十是要多辦實事。他上疏說“：上天發生災變時，對天恭敬容易做到，上天正常時，對天恭敬不容易做到，上天發生災變時使人產生憂慮，因此容易對天恭敬，上天正常時人們高興，因此不容易對天恭敬，為什么呢？因為憂慮時就心生恐懼，恐懼就可使災變轉化為好天氣；高興時就想享樂，享樂就或許會使好天氣變為壞天氣?！被噬戏浅８吲d，命令史官記下這些話，下詔嘉獎了鄭清之。淳十一年，鄭清之上疏請求辭官，皇上都沒準許。鄭清之被授予太師的官職，他極力推辭。朝廷在明堂有事，皇上下詔讓門官給鄭清之派兩個人，攙他上明堂，皇上又賜給他玉帶，命令他戴著玉帶上朝。十一月十二日，退朝后鄭清之得了寒病，病勢很重，他仍然因為天沒下雪而擔憂。不久天降大雪，他起身說：“百官慶賀下雪，皇上一定十分高興。”他命令人把雪捧到床前觀看。鄭清之多次上奏請求辭官，皇上不許，他不停地上奏，皇上授予他太傅、保寧軍節度使充任醴泉觀使，他被加封為齊國公后退休。鄭清之去世，遺表送到朝廷，皇上十分震驚，追悼他，停止朝政三天，特贈給他尚書令的官職，追封他為魏郡王，賜給他的謚號是“忠定”。
鄭清之不喜歡樹立異己，湯巾曾在論事時觸犯了鄭清之，鄭清之再次擔任宰相后，湯巾請求辭官，鄭清之說“：你自己想當君子，讓誰當小人？”就極力挽留湯巾。徐清叟曾經彈劾過鄭清之，鄭清之卻任用他一起執政。趙葵視師一年多，請求辭官，皇上不知如何安排他。鄭清之說“：不讓他做宰相是不足以表達對他的酬勞的，陛下難道是因為我在宰相的位置上而不任命他嗎？我一定不會因為趙葵任宰相就辭官，我愿意為左相，讓趙葵為右相。”皇上最后同意了他的意見，但趙葵始終沒來任職。
鄭清之代言奏對，大多不保存底稿，他有《安晚集》六十卷。鄭清之自從和史彌遠一起議定廢濟王趙，立理宗為皇帝后，就逐漸升任為宰輔，然而端平年間正人君子被任用，都是鄭清之的主張。鄭清之再次擔任宰相時，年事已高，政事都由他的妻子、兒子處理，使那些被廢罷的人都趁機用賄賂的手段得以任用，被世人所輕視。
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