左庶子張大安上表薦舉他孝悌，提拔為豫王府錄事參軍，歷任朗、歙二州刺史。
那時(shí)，來俊臣因貪淫罪貶為同州參軍。人們擔(dān)心來俊臣會(huì)再被起用，很多人寫信給蘇瑰，蘇瑰將這些使者叱退說：“不才我任職州官，高下自然遵照一定規(guī)格，怎會(huì)錯(cuò)待一個(gè)小人呢？”來俊臣還未到達(dá)所貶州就被召回，對(duì)蘇瑰心中懷恨。
因此，蘇瑰連連外徙，不得入京。很久以后，轉(zhuǎn)任揚(yáng)州大都督府長史。揚(yáng)州地理位置很重要，且多產(chǎn)珠翠珍怪。前任長史張潛、于辯機(jī)都收取了好多萬，而蘇瑰只單身及簡單行裝，自我約束很嚴(yán)，又調(diào)為同州刺史。
那年天旱，戍防的兵不能赴戍所。
蘇瑰上疏奏請(qǐng)：“守衛(wèi)是不可以缺少的，應(yīng)該每月再增加一半糧食，使他們能供應(yīng)充足，不至于缺班。還應(yīng)該省去進(jìn)獻(xiàn)物品，停止不急需的營造工程。”奏書上去，不見回答。那時(shí)十道使搜括天下的逃亡戶，并不為他們立籍，百姓們害怕被搜括，就流落到鄰縣旁州，并相互隱瞞。
蘇瑰請(qǐng)求罷去十道使，搜羅逃戶事交由州縣辦理，事先準(zhǔn)備好登記冊(cè)，天下同一天檢查，杜絕了隱瞞。每年核實(shí)一次，據(jù)此確定租賦勞役，可避免多征役夫。武后建佛寺、立廟塔，沒一年不派勞役。蘇瑰認(rèn)為“：浪費(fèi)嚴(yán)重，雖然不要國庫拿錢出來，但重要的是百姓的生產(chǎn)日見困難。
百姓不足，君王怎能富足？天下的僧人尼姑有一多半是假的。懇請(qǐng)合并寺廟，定出僧人尼姑的數(shù)目，缺了再補(bǔ)?！蔽浜笥X得他說得很好。
神龍初年，入京任尚書右丞，封爵懷縣男。蘇瑰明曉法令，十分了解臺(tái)省的舊章。當(dāng)時(shí)的律、令、格、式均特命他刪正。再升為戶部尚書，任為侍中，留守京師。
中宗復(fù)位，鄭普思以妖幻之術(shù)任秘書員外監(jiān)。他的黨羽分布在岐州與隴州之間，到處煽動(dòng)誘騙作亂。蘇瑰將鄭普思逮捕入獄，窮追到底。鄭普思的妻子以鬼道為韋后所寵，能隨意出入禁中。
因此中宗特下敕要蘇瑰不要再追究。蘇瑰在朝廷力爭鄭普思不可赦，皇帝仍舊猶豫。司直范獻(xiàn)忠———蘇瑰讓他審訊鄭普思的人———進(jìn)言“：蘇瑰身為大臣不能誅殺叛逆小人而報(bào)答天子，犯了大罪，請(qǐng)讓臣先誅殺蘇瑰?！蹦菚r(shí)，仆射魏元忠叩頭說“：蘇瑰是忠厚長者，用刑不會(huì)錯(cuò)，鄭普思依法該當(dāng)死罪?！被实鄄坏靡眩瑢⑧嵠账剂鞣诺劫僦荩溆帱h徒都處死。蘇瑰后來升任尚書右仆射、同中書門下三品，晉封爵許國公。
皇帝將行南郊大祀，國子祭酒祝欽明建議皇后為第二祭獻(xiàn)者，安樂公主為最后祭獻(xiàn)者。蘇瑰認(rèn)為這樣做于禮不合，在皇帝面前指責(zé)祝欽明。皇帝雖然心中明白，但終于照祝欽明的建議行禮。
那時(shí)，公卿大臣初次為官者，照例要獻(xiàn)食天子，稱之為“燒尾”，蘇瑰初任仆射，獨(dú)不進(jìn)獻(xiàn)。到侍宴時(shí)，將作大匠宗晉卿說：“任官仆射竟不燒尾，豈不喜哉？”皇帝聽了默不做聲，蘇瑰對(duì)皇帝解釋說：“宰相一職，主管調(diào)和陰陽，代天治理萬物。現(xiàn)在糧價(jià)暴漲，百姓窮困，宿衛(wèi)兵中還有三天都沒吃飯的，臣實(shí)在愚蠢不能稱職，所以不敢燒尾?！?BR>
皇帝駕崩，遺詔讓皇太后臨朝，相王任太尉輔政。韋后召宰相韋安石、韋巨源、蕭至忠、宗楚客、紀(jì)處訥、韋溫、李嶠、韋嗣立、唐休瞡、趙彥昭及蘇瑰等人在禁中議事。宗楚客討好說：“太后臨朝，應(yīng)該停止相王輔政?；侍笈c相王有叔嫂不通問之禮?！碧K瑰嚴(yán)肅地說：“遺制，是先帝的意思，怎能更改？”宗楚客等人生氣了，終于削除相王輔政的事。蘇瑰稱病不入朝。這個(gè)月，韋氏敗亡，睿宗即位，升蘇瑰為左仆射。
景云元年(710)，年老有病，罷政職，任太子少傅。死時(shí)年七十二歲。追贈(zèng)司空、荊州大都督，賜謚為“文貞”?；侍恿泶伟l(fā)哀。蘇瑰遺囑薄葬，僅要布車一乘。
蘇瑰治州時(shí)，考核政績總能得優(yōu)秀。
任宰相時(shí)，陳述當(dāng)世的利弊很多。韋溫當(dāng)初任汴州司倉參軍，曾因受賄被杖責(zé)。
到韋溫當(dāng)權(quán)了，很害怕蘇瑰的嚴(yán)正，不敢傷他。開元二年(714)，皇帝賜其家實(shí)封一百戶，他的長子蘇廷頁堅(jiān)持辭謝不受。
于是提升中子蘇耣為左補(bǔ)闕。開元六年(718)，詔令蘇瑰與劉幽求一同配享睿宗廟廷。
文宗大和年間，獎(jiǎng)勵(lì)其舊德，授官給蘇瑰的第四代孫子蘇翔。
蘇瑰的兒子中，蘇廷頁、蘇詵顯赫有政績。
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