天寶初年，進冊為貴妃。追贈其父楊玄琰為太尉、齊國公。提拔其叔父楊玄王圭為光祿卿，族兄楊钅舌為鴻臚卿，楊钅奇為侍御史，并娶太華公主為妻。公主是武惠妃所生，最受寵遇。而楊釗也漸漸顯赫起來，楊釗即楊國忠。貴妃的三位姐姐都有才貌，玄宗稱之為姨，封為韓、虢、秦三國夫人，出入宮廷，其恩寵聲焰震動天下。每逢命婦入班進見，持盈公主等人都謙讓而不敢就位。臺、省及州縣長官承迎其請托，奔走照辦甚過詔旨。四方官員奉獻財寶接交私恩，門庭如同市朝。建平、信成二公主因與貴妃家族有嫌隙，竟被追繳封其財物，駙馬都尉獨孤明因此而罷官。
有一天，楊貴妃因受責被送還楊钅舌居宅，到中午時分，玄宗仍不思飲食，怒笞左右。高力士想試探玄宗心意，便請求將殿中供帳以及司農酒食百余車送至貴妃處所，玄宗隨即將御膳分賜給她。高力士由此得知玄宗意圖，這天晚上，奏請召貴妃還宮，打開安興坊門馳車入宮。貴妃一見玄宗，便伏地請罪，玄宗歡然撫慰了好一會兒。第二天，諸姨進獻美食，玄宗作樂終日，大量賞賜財寶給左右近臣。從此以后，所受恩寵更甚，賞賜諸姨每年一百萬錢作為脂粉之費。楊钅舌以上柱國身份列戟于門，與楊钅奇、楊國忠、諸姨五家宅第連亙，仿照宮禁之制，大抵一堂之費用錢一千萬緡。一見別家宅第勝過自己，就拆毀重建，務必以瑰麗豪華相夸耀，土木之工，晝夜不息。玄宗所得奇珍異寶及四方進貢之物分賜各家，使者相繼行于道上，五家如一。
貴妃每逢隨從游幸，乘馬時則由高力士授予韁繩馬鞭。總計為貴妃織錦刺繡及钅容造雕刻之工，就達到一千余人，以供其需索，其所用奇服秘玩，變化如神。四方官員爭先進貢奇珍異寶，動駭耳目。其中，嶺南節度使張九章、廣陵長史王翼因貢獻最多，因而提升張九章官階為銀青光祿大夫，提拔王翼為戶部侍郎，由此天下靡然成風。貴妃嗜食荔枝，定要趁新鮮時送到手中，于是為她設置飛騎傳遞，奔馳數千里，味道沒變就送到京師。
天寶九載(750)，貴妃又因違背旨意，被送歸外家。楊國忠趕緊與吉溫商議，吉溫便入見玄宗說道：“婦人違抗旨意應當處死，但何惜宮中一席之地使其就死，何須使其外出受辱呢？”玄宗因此動心，停止進食，下詔中使張韜光將御食賜予貴妃。貴妃請韜光向玄宗請罪說：“妾有罪過，罪該萬死，但除了身體頭發之外盡是皇上所賜，如今將死，無以報答圣恩。”隨即持刀斷發一束附奏說：“將此留與皇上訣別。”玄宗見發后驚慌害怕，趕緊召入宮中，禮遇恩寵照舊。接著又臨幸秦國夫人及楊國忠宅第，賜予兩家錢財巨萬。
楊國忠隨后遙領劍南節度使，每逢十月，玄宗臨幸華清宮時，楊氏五宅車騎全都隨同前往，每家為一隊，每隊穿一種顏色的服裝，不一會兒五家隊伍匯合，燦爛如萬花之怒放，川谷皆成錦繡之色。楊國忠以劍南節度使旗節為先導。沿途珠璣作響，遺棄的首飾繡鞋不斷，芳香聞于數十里外。天寶十載(751)正月十五日夜里，貴妃家人與廣寧公主仆騎爭過西市之門，楊氏家奴揮鞭喧鬧，公主墜落馬下，狼狽離去。公主見帝哭訴，玄宗才下詔誅殺楊氏家奴，但又貶黜其駙馬都尉程昌裔的官爵。楊國忠輔政專權，其子楊日出娶萬春公主為妻，楊暄娶延和郡主；其弟楊鑒娶承榮郡主。還下詔為楊玄琰設立家廟，玄宗親自書寫其碑文。楊钅舌與秦國夫人早死，因此韓國、虢國二夫人與楊國忠享受富貴最久。而虢國夫人素與楊國忠私通，頗為人知，而不以為恥。每逢入謁皇上，乘馬并驅于道上，隨從百余騎，點燃蠟炬如晝，艷裝盈巷，不施幃幔，時人稱他為“雄狐”。諸王子孫凡遇嫁娶之事，必定先因韓國、虢國二夫人奏請，無不如愿，以致需用數百甚至千金來表示答謝。
起初，安祿山立有邊功，玄宗很寵信他，下詔讓他與諸姨結為兄弟，而祿山認貴妃為義母，每逢入朝，必定大擺酒宴結其歡好。祿山造反時，以誅除楊國忠為名，而且指斥貴妃及諸姨之罪。玄宗想命皇太子監撫軍國之事，借此禪讓帝位。諸楊大驚失色，哭于朝廷。國忠入告貴妃，貴妃口銜土塊請死，玄宗之意受阻，才中止這樣做。到后來西巡至馬嵬坡時，陳玄禮等人為天下謀議誅殺國忠，但國忠死后，軍士仍然不愿散開。玄宗派遣高力士尋問原因，軍士說：“禍源尚在！”玄宗無可奈何，只好與貴妃訣別，讓人牽去，縊殺于路旁祠廟之下，用紫茵包裹其尸，埋于道旁，時年三十八歲。
事后玄宗從蜀地返回，路經其處，派遣中使祭奠，而且下詔將其改葬。禮部侍郎李揆說：“龍武將士因楊國忠辜負皇恩招致禍亂，為天下人殺之。如今要安葬貴妃，恐怕會導致反仄之人疑懼。”玄宗只好作罷。暗派中使備辦棺槨將她重新下葬。啟土發視時，從前所佩的香囊還在，中使將它獻給玄宗，玄宗視之，百感交集，淚下不止，便命畫工圖其形貌掛于別殿，朝夕往視，哽咽欷虛欠。
馬嵬坡發難時，虢國夫人與國忠之妻裴柔等人奔往陳倉，縣令率領下屬追捕，她們還認為是賊寇，棄馬逃入林中。虢國夫人先殺死二子，裴柔說：“請殺了我吧！”便連同其女一道殺死，隨即自刎而未斷氣，縣吏車載置于獄中，她還問人說：“這是朝廷的旨意呢，還是賊人的意圖？”縣吏回答說：“兩者都有。”最終因血凝于喉而死，被埋于陳倉東郭之外。
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