他性情耿直，寡言少語，身懷武藝。北魏孝明帝正光初年，因幫助朝廷掃除逆黨，被授為將軍，負責保衛皇宮大內。因為長時間居住在寒冷的地方，所以，不適應中原的炎夏酷暑，冬天才能到京城洛陽，夏天又回到家鄉避暑。孝昌元年(525)，北部邊境發生動亂，他逃向云中，被刺史費穆送交給朱榮。以軍主的身份隨朱榮率兵進據洛陽。后來又跟著高歡起兵，在韓陵打敗朱氏，被封為廣平縣公。不久，晉封為郡公。河陰一仗，各位將軍都傳捷報，惟有他的部隊敗退。高歡因念他過去的功勞，沒有對他譴責和降職。不久，他轉任太保、太傅。
高仲密在武牢關叛變，高歡率兵進討，命厙狄干為大都督，作為部隊的先鋒。他出發后連家門都不路過。為了見侯景，連飯都顧不上吃，侯景派騎兵追著給他送飯吃。這時，宇文泰親自率兵到達洛陽，軍威十分雄壯。東魏的將領們都不想渡河南進，厙狄干卻決定渡過黃河，進攻洛陽。高歡率領大軍接踵而至，將宇文泰的軍隊打得大敗。歸來后他任定州刺史，由于他不精通吏治，為政多繁劇騷擾。然而，卻能清廉儉約，勵節自守，不被官吏和百姓所厭惡。又遷任太師。天保初年，因為他是國家的元勛，又有佐命立國的功勞，被朝廷封為章武郡王，又轉為太宰。
厙狄干與高歡的妹妹樂陵公主結婚，因為是朝廷的親戚而被厚待。他參與為王事盡力的事情，常常總領大眾。其威望之高，被將領們所佩服。他最為嚴肅威猛，曾到京城，魏譙王元孝友在朝臣面前戲謔過甚，沒有人敢當面批評他的過失。厙狄干卻正言厲色地予以斥責，元孝友大為慚愧，人們都稱贊他。去世后，朝廷追贈他為假黃鉞、太宰，送給他鍂車京喪車一輛，謚號為景烈。
厙狄干不認識字，在公文上簽名為干字，那一豎畫卻向上畫出，人們都稱之為穿槌。
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