尉遲運，是大司空、吳國公尉遲綱的兒子。
從小精強干練，有志功名。
魏大統(tǒng)十六年(550)，由于父親的功勛而封為安喜縣侯，食邑一千戶。
孝閔帝登基，授使持節(jié)、車騎大將軍、儀同三司。
不久，孝閔帝被廢，朝中議論，打算擁立世宗，于是命令尉遲運前往岐州奉迎。
由于參與擁立皇帝有功，晉封周城縣公，食邑增加五百戶。
保定元年(561)，升任驃騎大將軍、開府儀同三司。
三年，跟隨楊忠進攻齊國的并州，由于有功，另封其第二子尉遲端為保城縣侯，食邑一千戶。
四年，出任隴州刺史。
該州被水、渭水環(huán)繞，百姓難以治理。
尉遲運關(guān)心百姓，安撫收容，當時甚有美名。
天和五年(570)，入朝任小右武伯。
六年，升任左武伯中大夫。
隨即加軍司馬銜，武伯職務不變。
尉遲運兼任文武官職，很被重用。
齊國將領(lǐng)斛律明月侵犯汾水以北，尉遲運跟隨齊公宇文憲防守，攻占伏龍城。
晉封廣業(yè)郡公，食邑增加八百戶。
建德元年(572)，授右侍伯，轉(zhuǎn)任右司衛(wèi)。
當時宣帝在東宮，親近小人，多有罪過。
高祖從大臣里挑選忠直剛正者去輔佐他，于是任命尉遲運為右宮正。
三年，皇帝駕幸云陽宮，又命令尉遲運以原任官職兼任司武，與長孫覽輔佐皇太子留守。
不久，衛(wèi)王宇文直叛亂，率領(lǐng)黨徒襲擊肅章門。
長孫覽害怕，逃向云陽宮。
當時，尉遲運偶然在宮門內(nèi)，宇文直的士兵突然殺到，尉遲運來不及命令別人，就親自關(guān)門。
宇文直的黨徒與尉遲運爭奪宮門，砍傷尉遲運手指，但宮門還是勉強關(guān)上。
宇文直無法入宮，就放火燒宮門。
尉遲運擔心火滅之后，宇文直黨徒即可進宮，就取來宮中木材以及床等物品，增大火勢，又澆上油脂，火勢更盛。
過了很久，宇文直無法進宮，只得退兵。
尉遲運率領(lǐng)留守士兵，乘機進擊，宇文直大敗而逃。
這一天，如果沒有尉遲運，皇宮早已失守。
高祖嘉獎他，授大將軍，把宇文直的田宅、妓樂、金帛、車馬以及雜物等，賞賜給尉遲運，數(shù)量多得無法計算。
四年，出任同州、蒲津、潼關(guān)等六防諸軍事、同州刺史。
高祖打算討伐齊國，調(diào)尉遲運參加商議。
平定東部，出力不小。
五年，授柱國，晉封盧國公，食邑五千戶。
宣政元年(578)，轉(zhuǎn)任司武上大夫，總管宿衛(wèi)。
高祖在云陽宮駕崩，秘不發(fā)喪，尉遲運率領(lǐng)侍衛(wèi)兵返回京師。
宣帝即位，授上柱國。
尉遲運從前擔任宮正時，曾多次規(guī)勸宣帝。
宣帝不能接受，反而對他疏遠忌恨。
當時尉遲運又與王軌、宇文孝伯等人都是高祖近臣，王軌曾多次把宣帝的過失告訴高祖。
宣帝認為尉遲運參預了這件事，對他更加忌恨。
王軌被處死以后，尉遲運害怕災禍降臨到自己頭上，向宇文孝伯詢問對策。
事見《孝伯傳》。
不久，出任秦州總管、秦渭等六州諸軍事、秦州刺史。
但是尉遲運到秦州以后，仍然害怕逃不脫災禍。
大象元年(579)二月，因憂懼在秦州去世，當時四十一歲。
追贈大后丞，秦、渭、河、鄯、成、洮、文等七州諸軍事，秦州刺史。
謚號為“中”。
兒子尉遲靖承襲爵位。
大象末年，官至儀同大將軍。
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