從三國的蜀漢時起，濟火跟隨諸葛亮南征有功勞，被封為羅甸國王。他的第五十六代子孫是宋朝的普貴，傳到元代的阿畫時，他們在水西宣慰司已經有了世襲領地。靄翠，是他們的后裔子孫，即后來的安氏。明朝洪武初年，安氏和宣慰宋蒙古歹一起歸附朝廷，朝廷給宋氏賜名為欽，讓他們世襲原來的領地和職務。等到朝廷設置布政使司時，宣慰司依然如故沒有撤消。安氏統領水西，宋氏統領水東。凡番族人來歸降朝廷，都讓他們世襲原來的職務。洪武六年((1373)，皇帝下詔令，將靄翠的地位排在各宣慰之上。靄翠每年向朝廷進獻土特產和馬匹，皇帝總是賞賜錦綺和鈔幣給他。十四年，宋欽死，他的妻子劉淑貞和他的兒子宋誠一起入京城朝貢，朝廷賞賜給他們米三十石、鈔三百錠、衣服三套。這時靄翠也死亡，其妻子奢香代理承襲了他的職務。都督馬曄想把各種羅人都剿滅，代以流官統治，故意找事鞭撻奢香，激起了變故。各羅人果然憤怒，想造反。劉淑貞知道后制止了他們。為此特地入京城向朝廷訴說實情。皇帝召問了劉淑貞后，讓劉淑貞回去替朝廷招撫奢香，賞賜綺紗給她們。十七年，奢香率領部屬前來京城朝覲皇帝，向皇帝訴說馬曄激起變故的情況，并表示愿意替朝廷效力開發西部邊疆，世代為朝廷保境安民。皇帝很高興，給奢香賞賜錦綺、珠翠、如意冠、金環、官衣等禮物，將馬曄召回治罪。奢香于是開拓了偏橋、水東等地，打通了通往烏蒙、烏撒和容山、草塘等地的道路，設立了龍場等九個驛所。二十年，奢香向朝廷貢獻馬二十三匹，每年額定輸送賦糧三萬石。不久奢香的兒子安的承襲職位，向朝廷貢獻馬匹以表示謝恩。皇帝說：“安的居住在水西，對朝廷最忠誠、恭敬。”命令禮部厚賞安的的使者。二十五年，安的自己來京城朝覲皇帝，皇帝給他賞賜三品官的官服、織金腰帶和二百兩白金、錢鈔五十錠。奢香又派遣她的兒媳奢助及其手下的部落酋長向朝廷進獻貢馬六十六匹，皇帝下詔賜給奢香四百兩銀子，給前來朝貢的使者各按等級賞賜錦綺和鈔幣。從此他們每年都來獻貢，而朝廷每年還報他們的禮物之隆重，也是其他土司所不敢望及的。二十九年，奢香死，朝廷專門派使者前去致祭，安的則向朝廷獻貢馬以表示謝恩。
正統七年(1442)，水西的宣慰隴富自己向朝廷陳說：“自我的祖父以來，每一朝代都給我們家庭賞賜金帶。我承蒙皇上的恩德受封為宣慰使，請求皇上也按前朝的慣例給我賞賜金帶。”皇帝同意了。此時，宋誠的兒子宋斌年事已高，便讓兒子宋昂代理他的職務。宋昂死后，又讓宋然代理。十四年，皇帝給隴富母子倆頒賜敕諭，嘉獎他們調兵保境安民的功勞，隴富頗為此而驕傲。天順三年(1459)，東苗發生叛亂，隴富不及時出兵，聽說朝廷有對他實施監督的意思，便向朝廷進獻馬匹以表示謝罪。朝廷賜給他敕令，對他進行警告。隴富死后，他的侄兒隴觀承襲了宣慰使職務。隴觀年紀老了以后，由他兒子隴貴榮承襲職務。巡撫陳儀認為在平定西堡獅子孔的征戰中，隴觀和他的兒子隴貴榮率領部下兩萬人攻打白石崖，四十天就攻克該地，而且他們所用的糧餉全是自己家提供的，雖然他們口頭上沒提功勞，實際上功勞不小，因此特地請求朝廷給隴觀頒賜了正三品昭勇將軍的誥命。
原先，安氏世代居住在水西，管理苗族四十八個大姓的百姓；宋氏世代居住在貴州城的側面，管理水東、貴竹等十個長官司。他們都在城內沒有治所，銜列左右兩邊。安氏執掌宣慰使司的官印時，沒有公事不得擅自回水西。至此，總兵官為他們請示朝廷，允許他們按時巡視各部落，籌辦貢物和賦役，聽任安氏暫回水西，將官印交給宣慰宋然代理。隴貴榮年老后，請求朝廷允許他的兒子隴佐承襲職務，皇帝同意了，并給隴貴榮父子賞賜銀綻。
在此之前，宋然貪婪好色，他所管轄的陳湖等十二馬頭作奸犯科損害苗民，致使引起激變。隴貴榮也想吞并宋然的地盤，故也誘使他手下的百姓作亂。于是，阿朵等人就聚集了兩萬多人，建立官署，設立名號，攻陷寨堡，襲擊并占據了宋然所居的大羊腸，宋然只身逃了出來。隴貴榮于是急忙將以上情形上報給朝廷，希望朝廷讓自己來安撫治理該地。此時阿朵的同黨將此事的內情泄露出來，官軍前去進剿討伐。隴貴榮感到害怕，便自動率領部下幫官軍清除叛亂。待亂賊都已平定后，隴貴榮已死，朝廷按他的罪行追奪了他的官位，而宋然按罪應當斬首。宋然便上奏說自己家族世代都被朝廷封有官爵和領地，現在是辜負了朝廷的厚恩。但是變故是隴貴榮引起的，而我卻受嚴重牽連，請求朝廷分釋自己的罪行。朝廷最后給予減免，讓他按當地習俗向朝廷交納粟糧以替自己贖罪。都御史請求在貴筑、平伐等七個長官司地區設立府和縣，全讓流官來安撫治理這些地方。巡撫上奏答復說蠻族百姓不愿意這么做，于是朝廷便將都御史的請求擱置起來了。宋氏家族從此逐漸衰落，其子孫僅是守住世襲官位，依賴租稅生活，聽從朝廷的征調罷了。
這時，安萬鐘承襲官職，但驕縱不法。有漢人張純和土目烏掛等人帶他去游獵，酒酣耳熱之后，總拿弓箭射人為游戲。同時，安萬鐘又曾經常鞭撻他左右的人，結果被人所殺。安萬鐘死后沒有兒子，他的堂弟安萬鎰本應當承襲官職，但安萬鎰以賊人還未抓獲為由，將此推辭了。烏掛等人于是以安萬鐘遠親的幼子安普冒充為安萬鐘的弟弟安萬鈞，宣告繼承安萬鐘的職位。前去審核調查的官員接受了烏掛等人的賄賂，便暫時委托安萬鐘的妻子奢播攝理宣慰使職務。安萬鎰后悔自己不承襲宣慰使職務，便轉而恨烏掛為安普和奢播主謀此事，于是便帶兵襲擊烏掛。烏掛也發兵與安萬鎰相互仇殺，雙方都以安萬鐘的死為托辭。巡按御史將此情況上報朝廷，說安萬鎰應當承襲宣慰使職務，但他與烏掛互相誣蔑攻訐，應讓他們各自向官府輸送糧食替自己贖罪。殺死安萬鐘的人，罰去戍守邊關；接受烏掛等人賄賂的官員也治罪。皇帝同意這樣處置。
不久，安萬鎰死，他的兒子阿寫年幼，朝廷任命安萬銓借襲宣慰使職務。安萬銓在幫助官軍平定阿向時立有功勞，提督尚書伍文定為他特向朝廷請示，而安萬銓也向朝廷陳述自己的功勞，請求朝廷加封給他參政的頭銜，賞賜繡有蟒文的官服。皇帝命令給安萬銓賞賜他應得的官服。后來阿寫長大成人，承襲宣慰使職務，將自己改名為安仁。不久，安仁死，他的兒子安國亨承襲職務。安國亨生性好淫貪虐，以某事為由殺死安萬銓的兒子安信。安信的兄長安智與母親一起另居在安順州，聽說安信被殺后便控告安國亨造反。巡撫王諍急忙請求朝廷派兵去誅殺安國亨。安智便與總兵安大朝一起策劃進兵事宜，并答應給官軍輸送糧食數萬石。等官軍到達陸廣河時，安智的糧食沒有送到。王諍便派人去諭告安國亨，讓安大朝停止進兵。官軍已經渡過了陸廣河，結果被安國亨打敗。安國亨害怕遭受大誅，派使者哀婉其辭請求投降，朝廷沒答應。巡撫阮文中到任后，傳檄文拘捕各造反之人，暗地里派人告訴安國亨，讓他趕緊獻出各奸邪之徒，割讓土地以安頓安智母子，償還所費的軍糧，朝廷就會赦免他的死罪。于是安國亨全部聽從阮文中的密令，皇帝果然饒了安國亨的死罪，讓安國亨的兒子安民承襲宣慰使職。安國亨的事，起始于隆慶四年(1570)，至萬歷五年(1577)才結束。
安國亨既被革去職務，便每日派人到京城行賄，想恢復原有的領地。十三年(1585)，播州宣慰楊應龍因向朝廷貢獻大木而被皇帝賜予繡有飛魚的官服，安國亨也請求向朝廷進獻大木，希望朝廷將冠帶歸還給他，并得到像播州宣慰楊應龍那樣的誥封。后來安國亨所進獻的大木竟然沒運到，而他將罪過推諉給了木頭商人。皇帝發怒，命令奪回以前給安國亨的賞賜禮物。安國亨請求再向朝廷補貢，以表明自己不是故意欺騙朝廷，皇帝同意了他的請求。
萬歷二十六年(1598)，安國亨的兒子安疆臣承襲官職。此地正碰上播州的楊應龍造反，安疆臣亦因屠殺安定被有關官員立案審察。有關大臣有的向皇帝進言，說安疆臣叛逆朝廷的情節已漸漸萌發。皇帝下詔給安疆臣時不提這些事，允許他殺賊建功。安疆臣上奏時聲稱“：播州的賊警正急，而我的忠心未得清白。”皇帝便又下詔給他以優厚的還報。巡撫郭子章答應安疆臣在平定楊應龍的叛亂之后，歸還播州所侵占的水西烏江地區六百里土地給他，以酬謝他參與平定楊應龍的功勞。于是安疆臣便從沙溪進兵。有流言蜚語說水西人幫助叛賊為亂，總督李化龍便傳檄文詰問安疆臣，安疆臣便將二十多個叛賊拘捕起來，率領部下奪取落氵蒙關，抵達大水田，焚燒了桃溪莊。楊應龍伏法被誅殺。
當初，楊應龍的祖父因內部有難躲避到水西，結果客死他鄉。水西宣慰安萬銓以此相要挾，索取了水煙、天旺兩個地方，將楊應龍的祖父葬在此地，于是這兩個地方便被水西人所占據。等播州的叛亂平定以后，朝廷將播州分為遵義、平越兩個府，將它們分別隸屬于四川和貴州，把渭河的中心作為兩府的分界線。王象乾代替李化龍出任總督以后，命令安疆臣歸還所侵占的播州的土地。郭子章上奏說：“侵占播州土地是始于安萬銓，而不是安疆臣。安氏利用楊相喪亂之機脅迫他們，從而獲取水煙和天旺兩地，而不是在蕩平了楊應龍的叛亂之后，安疆臣擅自侵占地盤。況且，我曾經答應他平定了楊應龍之后將割讓一部分土地給他管轄，現今反而要奪回他的故地，我已沒有面目可以見安疆臣，愿意罷官離去。”王象乾上疏說“：安疆臣征討播州時，所謂殲滅楊應龍的兒子楊惟棟與事實不符，其所立的首功由此可想而知。至于他還佯裝失敗丟棄陣地，與楊應龍送藥彼此往來，欺瞞朝廷助賊為逆，其跡已經昭然若揭。現今讓他歸還所侵占的土地，不追究他以往的罪錯，已體現了國家對他的寬大。若因為他的要挾而給他土地，則他不會感恩，且顯示了朝廷的軟弱。安疆臣既然沒有立功，不分地給他，正好保全了巡撫大臣的信譽。應該將巡撫大臣挽留住，不批準他罷官離去。作為朝廷的重臣不能因為小小的苗人有所議論而去職。”于是朝廷如何清理邊疆的決策，連年也決定不下來。兵部責成兩個省的巡按御史審核情況后上報朝廷，而南北兩地的言官都交相上奏章，詆毀王象乾貪圖功勞故意挑起爭端。而有關大臣呂邦耀又彈劾郭子章有收納賄賂縱容奸賊的行為，郭子章便更加要求罷官去職。王象乾將安疆臣派入京城行賄的人抓起來，連同賄賂的金子一起送到朝廷。但朝廷大臣的議論大多庇護安疆臣，尚書蕭大亨于是主張按巡按官李時華的疏章辦，說：“征討播州的戰役，水西不僅是讓官軍假道通過，而且還出兵幫助了官軍。況且，失之于土司，得之于土司，播州固然是向朝廷輸送糧食，水西亦向朝廷交納賦稅，不應因為土地的緣故傷害為仁之心，土地還是應歸安疆臣。”于是安疆臣得以增官進秩，其母死也得到皇帝的賜祭，水西尾大不掉之患從此便無法制止了。
三十六年(1608)，安疆臣死，他的弟弟安堯臣襲水西宣慰使職務。四十一年，烏撒土舍謀劃驅逐安效良，安堯臣以追奪官印為名，帶兵數萬長驅直入云南，直逼沾益州。在他們所經過的地方，焚燒搶劫，行為極為殘酷狠毒。朝廷正想以越境擅兵的名義加罪于安堯臣，安堯臣死了。他的兒子安位年幼，朝廷便讓安堯臣的妻子奢社輝攝理宣慰事務。奢社輝，是永寧宣撫奢崇明的妹妹。奢崇明的兒子奢宣粗獷驃悍，與奢社輝爭奪土地，相互仇恨。而安邦彥，是安位的叔父，素來心懷異志，暗地里與奢崇明勾結。等到奢崇明造反時，到水西調兵，安邦彥就要挾安位也起來造反，與奢崇明相呼應。可憐安位年幼力弱無法制止。安邦彥還招回前宣慰土舍宋萬化做助手，率兵攻陷了畢節，又分兵攻破安順、平壩、沾益等地。宋萬化也率領苗仲九股的蠻族土兵攻陷龍里，包圍貴陽，自己號稱為羅甸王。這時是天啟二年(1622)二月。
李木云剛接受代理巡撫之職，聽到變故的消息后便與巡按御史史永安一起傾全力拒敵堅守。叛賊攻不下貴陽府，就沿著山巖設置柵卡，切斷城中出入之途。鎮守將領張彥芳帶兵兩萬前來救援，因中間隔著龍里無法前進。貴州總兵楊愈懋、推官郭象儀在江門與叛賊作戰時陣亡。外援既絕，叛賊的進攻更急，城中糧食吃光了后，就吃死人肉，但仍不遺余力地拒敵堅守。此時朝廷正為遼陽而著急，無暇考慮貴陽府的事。不久，朝廷任命王三善為貴州巡撫，倉卒之中調兵調糧。在集中了將士之后，便分兵兩路向貴陽府進軍。三天內抵達龍頭營，屢次打敗賊兵，奪取了龍里。安邦彥聽說新巡撫自己率大兵數十萬前來進剿，很害怕，于是便退守龍洞。前鋒楊明楷率領烏羅土兵攻擊并殺死了安邦俊，乘勝抵達貴陽城下，先派五個騎兵向城內傳呼：“新任巡撫到了。”貴陽城舉城歡呼獲得新生。貴陽被圍困了十多個月，城中軍民男女原有四十萬人，到此幾乎全都餓死，僅剩下二百人。此事詳見《李木云》和《三善傳》。
貴陽之圍既然已解，安邦彥便遠逃到陸廣河外。王三善派使者去諭告奢社輝母子倆，要他們將安邦彥綁縛來歸降。朝廷所派的大軍越來越多，王三善想從敵人手中奪取糧食。而朝廷所派來的各軍過于輕視叛賊，楊明楷甚至在貴陽城外三十里的地方扎營。安邦彥又糾集各地苗兵乘機進攻，官軍失敗，楊明楷被叛軍俘虜。安邦彥的勢力又有擴張，糾集眾人想再次包圍貴陽。王三善分兵三路御敵，攻破沒有歸化朝廷的苗人寨子二百多個，活捉宋萬化等人，將叛賊積聚起來的數萬物資全都焚燒掉。而且，官軍又分兵四路同時打通龍里和定番，各叛亂的苗人相繼投降。安邦彥的銳氣被官軍所奪挫后，不敢出來，只好在鴨池、陸廣等要地挖掘溝塹，屯兵自守。此時奢崇明也被四川官軍所敗，計窮路盡之后投奔水西，與安邦彥合兵一處。
三年(1623)，王三善督軍進攻叛賊的巢穴大方，生擒土司何中尉等人，進兵紅崖后扎營。接著又接連攻破了天臺、水腳等七個糧囤，奪取了天險。別的將領也在羊耳攻破叛賊，追擊到鴨池河，奪取了他們的戰象。于是官軍便深入到紅鳥岡，各地苗人逃奔潰散。王三善帶兵直入大方，奢社輝、安位燒焚自己的巢穴，逃竄到火灼堡，安邦彥則逃奔到織金。安位于是派人奔赴鎮遠，向總督楊述中請求投降。楊述中答應了他，讓他將奢崇明父子活捉獻來替自己贖罪，于是便主張對賊人一意招撫。而王三善則責成安位將安邦彥一起抓來，主張對叛賊撫剿并用。兩人意見不合，向朝廷上奏時往返之間已拖延了數個月，安邦彥得以添兵守備。此后，王三善軍糧不繼，便焚燒了大方，退兵回貴州，途中與賊人相遇，王三善被害。于是，安邦彥率數萬人馬前來追擊，總理魯欽奮力抵御，大戰數日。官軍糧盡，士兵乘夜逃走，魯欽自刎而死。此后賊人對各堡燒殺搶劫，苗人土兵又幫助叛賊，使得貴陽城三十里外的地方柴草不生，于是城內又大受震動。
當初，大方東倚播州，北靠藺州，相互成犄角之勢。后來播州、藺州的叛亂平定之后，大方的叛賊只好依賴烏撒的救援，而畢節又是四方夷人的交匯之所。當王三善從貴陽府的陸廣深入到大方之地一百七十里時，都是羅人的巢窟，因失地利所以失敗了。天啟年間，朱燮元出任四川總督，建議云南的官軍從沾益州出兵，遏制安效良的救援，并分兵占據天生橋、尋甸等地，切斷叛賊的退路；四川的官軍則兵臨畢節，扼守住交通要道，再出兵繞到龍場巖后面，占領天險之地；貴州的官軍從普定渡過思臘河，直接趕往安邦彥的老巢，經過陸廣、鴨池直搗叛賊的空虛之地；廣西的官軍從泗城出發，分路策應；最后朝廷大軍從遵義出發，浩浩蕩蕩敲鼓前進。不久，朝廷以為該地的憂患已快平息，沒有用朱燮元的建議。閔夢得繼任總督以后，亦認為貴州到大方之間的路途太險，叛賊只倚恃畢節一條道路與外界相通，建議朝廷的官軍應從永寧開始，由永寧再到普市、再到摩泥，再到赤水，這一百五十里路都較平坦。赤水有城郭可資堅守，官軍應安營扎寨逐步進逼。赤水過去四十里是白巖，再過六十里是層臺，又過六十里是畢節。畢節到大方不到六十里路，叛賊定會傾全力守御。官軍必須以重兵扼守該地，切斷叛賊四散逃跑的道路。然后對遵義和貴陽限期進兵。這個建議也沒有被采用。等到貴州的事情弄得非常棘手了，皇帝才下詔書起用朱燮元總督貴州、云南、四川、廣西的軍務。這樣，朱燮元再次蒞臨貴州時，已是崇禎元年(1628)了。
奢崇明自稱為大梁王，安邦彥自號為四裔大長老，其部下眾人都號稱為元帥。他們合力向永寧進發，先侵犯赤水。朱燮元授意赤水的守將佯裝敗北，誘敵深入。朱燮元估計叛賊已抵達永寧時，分別派遣將領林兆鼎從三岔進兵，王國禎從陸廣進兵，劉養鯤從遵義進兵。安邦彥分兵四應，力不能支。羅乾象又出奇兵繞到安邦彥的背后襲擊，叛賊大驚而逃，奢崇明、安邦彥都授首被擒。安邦彥作亂七年才被誅殺。朱燮元便傳檄文給安位，赦免他的罪行，允許他歸附朝廷。安位這個小子無法決定，他的手下人謀劃集合潰散之兵來拒官軍。朱燮元扼守住要害之地，四面迭攻，斬獲敵人首級一萬多個。同時，朱燮元還得到了向導，發掘敵人埋藏的粟米來吃，叛賊更加饑餓。朱燮元還派人到大方燒毀叛賊的房屋，安位于是大為恐慌，率領手下的四十八人出來投降。朱燮元上奏朝廷，請求允許安位等人投降，朝廷同意。而以前幫助安邦彥作亂的前宣慰宋萬化的兒子宋嗣殷到此也被剿滅。朝廷便在宋氏洪邊十二馬頭的地方設置了開州，修建城垣，設立官衙。朱燮元又派兵平定了擺金等五洞的叛亂苗人。這樣，水西的勢力就更孤弱了。十年(1637)，安位死，沒有兒子繼嗣，其宗族的親屬爭奪承襲權。朝廷想乘其內亂之時在此地設置郡縣，廢除土司。朱燮元上奏說不可驟然行此舉措，朝廷便傳檄文給當地的土目，將朝廷的天威和恩德諭告他們，當地苗人爭相向朝廷納土獻印。貴陽剛剛平定，而明朝不久也滅亡了。
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