耿定向，字在倫，黃安人。嘉靖三十五年(1556)的進士。授職為行人，升任御史。嚴嵩父子竊取朝政，吏部尚書吳鵬攀附他們。耿定向上書奏揭發吳鵬的六條罪狀，進而稱吳鵬的女婿、學士董份擔任會試的總裁時，為吳鵬的兒子吳紹舞弊，應當一起予以貶斥。嚴嵩進行庇護，事情最后竟被擱置起來。他出京擔任甘肅巡按御使，舉薦與彈劾沒有徇私。離任時，行李只有一挑擔，有人贈送石經給他，他將石經留在境內離去。返回朝廷，督導南京的學政。
隆慶初年，他升任大理寺的右寺丞。高拱當權，耿定向曾經譏諷他氣量狹小，沒有大臣的氣度，高拱對他懷恨在心。等到高拱掌管吏部，以考核為名貶謫他為橫州判官。高拱被罷免后，他被委以衡州推官。
萬歷年間，他擔任右副都御史。吏部侍郎陸光祖被御史周之翰彈劾，陸光祖已被留任，耿定向又稱頌陸光祖賢明，批評周之翰。給事中李以謙稱耿定向排擠言官，耿定向請求離去，皇帝不予追究。他歷任刑部的左、右侍郎，晉升為南京右都御史。御史王藩臣彈劾應天巡撫周繼，奏疏下發了一個月也沒有告訴耿定向。耿定向很氣憤，根據成例極力爭辯，他彈劾自己請求罷免，并且批評王藩臣的彈劾不恰當。并說前任江西巡撫陳有年、四川巡撫徐元泰都賢明，卻被御史方萬山、王麟趾彈劾罷職，現在應該將他們召回委以官職，而酌情懲罰王藩臣。王藩臣為此被停發兩個月的俸祿。這時給事中許弘綱、觀政進士薛敷教、南京御史黃仁榮，以及王麟趾接連上奏彈劾耿定向。王麟趾說：“南臺距離京城較遠，如果奏章先告訴別人，會使人別有應對的計謀。例如，御史孫鳴治疏論魏國公徐邦瑞，陳揚善疏論主事劉以渙，都因為奏章先被知曉，一個人因為巴結權貴而幸免，另一個則被借口他事蒙受誣陷。所以，近來投遞文書有的遲滯一個月，事情本來如此，不是從王藩臣開始的。”話語同時侵犯了大學士許國、左都御史吳時來、副都御史詹仰庇。執政者正厭惡言官，勒令薛敷教回鄉反省過錯，王麟趾、黃仁榮也被停發俸祿。當時已經授任耿定向為戶部尚書督理倉場，耿定向就極力訴說請求退休。多次上奏，皇帝才批準。七十三歲時去世。他被贈封為太子少保，謚號恭簡。
耿定向在列身朝廷之初名聲很好，后來歷經徐階、張居正、申時行、王錫爵四位輔臣，都能平和相處。到張居正喪事在身仍出理政事時，耿定向給友人寫信稱張居正為古時伊尹賢相，貶斥議論者，遭到當時輿論的批評。他的學術思想本于王守仁。他曾經招請晉江李贄去黃安，后來逐漸討厭李贄，李贄也多次批評耿定向。士大夫中好談禪的人多跟李贄交往。李贄小有才氣，善于辯說，耿定向不能勝他。
李贄任姚安知府，一天自己剃發，依然身穿官服坐在官堂上，上級官員勒令他辭職。后居住在黃安，每天招引士人講學，其中也有婦女，專門崇尚佛教，鄙視孔、孟儒學。后來北游通州，被給事中張問達所彈劾、逮捕，死于獄中。
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