吳曦反叛，楊巨源暗有討賊的志向，交結(jié)義士三百人，給他們錢、糧。游奕軍統(tǒng)領張林，能挽兩石的弓，隊將朱邦寧身高六尺，勇力超人，都被吳曦忌恨，雖然屢立戰(zhàn)功也不加以獎賞，張林等對吳曦不滿。當時張林在口，朱邦寧在合江，楊巨源就和他們加強聯(lián)系，并招集忠義人朱福、陳安、傅檜等。
吳曦脅迫安丙為丞相長史，安丙稱自己有病，眉州士大夫程夢錫見安丙，安丙嘆道：“世事如此，世間沒有豪杰！”程夢錫就談到楊巨源的計劃。安丙說“：他肯來見我嗎？”就囑托程夢錫送信給楊巨源，請他到安丙的住所。楊巨源問：“先生就是逆賊的丞相長史嗎？”安丙號哭說“：目前的兵將，我知道他們不能奮起平叛。一定得是你這樣的豪杰，才能平滅這個叛賊，那么安丙沒有憂慮了。”楊巨源問“：先生的主意已定了嗎？”安丙指天發(fā)誓說：“如果能誅殺這個叛賊，即使死也是忠鬼，還有什么遺憾！”楊巨源十分高興，說：“除了先生，別人不能主持這事，除了我楊巨源，別人不能了卻這事。”
這時，李好義、李好問也結(jié)交李貴、楊君玉、李坤辰等數(shù)十人，李坤辰邀請楊巨源與李好義會合一處。楊巨源又十分高興地說“：我與安長史商議在三月六日邀吳曦去拜廟，會合勇士刺殺他。”李好義說“：吳曦出行時就清理道路，他的扈從有千人，事情一定難成功。聽說他在熟食日祭祀東園，謀取他應該在這時候。”楊巨源同意。李好義希望見安丙一面來確定真假。楊巨源說“：我今天先對安長史說這事，明日在偽宮，讓長史問你的祖先就是。”楊巨源把這事告訴安丙，第二天，李好義在偽宮見安丙，向他施禮。安丙說：“從前我與你父親是同僚，楊省干富有才略，早晚要委以職事。”他們殺吳曦的計劃就確定了。
楊君玉先委托他的同鄉(xiāng)白子申草擬詔書，文辭不符合訓誡的話，楊巨源更改了它，照例蓋上合江倉的紅印。楊巨源、李好義擔心事情泄露，就在開禧三年二月二十九日，天沒亮時，李好義率他的部下沖入偽宮，楊巨源拿著詔書、騎著馬，自稱是朝廷使臣，進入?yún)顷氐膶嬍遥瑓顷亻_門想逃，李貴抓住并殺死了他。吳曦的衛(wèi)兵開始還抵抗，聽說有詔書就都退去。楊巨源、李好義迎接安丙宣讀詔書，用吳曦的頭示眾。三軍推舉安丙權(quán)四川宣撫使，楊巨源權(quán)參贊軍事。安丙向朝廷奏功，把楊巨源排在第一，皇上下詔楊巨源補為承事郎。
楊巨源對安丙說：“吳曦死了，賊膽已破，關(guān)外四州是蜀的要害，應該乘勢收復。”李好義也這么說。安丙擔心軍中沒有現(xiàn)成的糧草，楊巨源極力講不奪取四州，必有后患，自己請求為隨軍措置糧運。于是安丙分別派李好義收復西和州，張林、李簡收復成州，劉昌國收復階州，孫忠銳收復大散關(guān)。不久詔命楊巨源升為朝奉郎，差遣為通判，兼任四川宣撫使司參議官。安丙一向討厭孫忠銳，聽說孫忠銳在大散關(guān)失守，傳檄召他回來，想廢掉他，安丙先命令楊巨源同朱邦寧一起率兩千人去策應。楊巨源到鳳州，趁孫忠銳出來迎接之機，在帳幕后埋伏壯士，突然出來殺了孫忠銳和他的兒子孫揆。安丙就以孫忠銳附會吳曦，進獻賀表為罪名上告給朝廷，并且自己等待處治。
先前，獎諭誅叛賊的詔書到達沔州，楊巨源對人說“：詔命中沒一個字提及楊巨源，懷疑有掩蓋我功勞的人。”不久傳來授予王喜節(jié)度使的消息，楊巨源更加不平。這時趙彥吶因在夔州殺死祿禧而得到州通判的官職，楊巨源說：“殺祿禧給通判的官職，殺吳曦也給通判嗎？”楊巨源用書函感謝安丙說“：魯仲連寫信勸燕將撤守，幫助齊國收復了聊城，不受齊王的封爵，我十分敬慕他的高尚行為；陶淵明不為五斗米折腰，棄去彭澤令的官印而歸隱，成就他的清風亮節(jié)。”他又派人到朝廷訴說自己的功勞，又慫恿興元都統(tǒng)彭輅給韓胄寫信，彭輅明里答應，暗中報告了安丙。有人說楊巨源和他的部下米福、車彥威謀劃作亂，安丙命令王喜審訊他們，米福、車彥威都獲罪。正將陳安又告發(fā)楊巨源集結(jié)敢死士入關(guān)，想燒沔州州治，等安丙出來就殺了他。安丙綜合以前的事，就想除去楊巨源，但沒什么確鑿的證據(jù)。
恰好楊巨源在鳳州給金國鳳翔都統(tǒng)使送去檄書，其中的話像是用了間諜，并自稱是宣撫副使而用參議官的印蓋在上面。金國給安丙送檄書。楊巨源正和金人作戰(zhàn)，在長橋失敗，安丙就給楊巨源寫信讓他回來，楊巨源懷疑。梁泉主簿高岳成，是楊巨源推薦他當隨軍撥運的，他來見楊巨源，支持他回去，楊巨源相信了他。
這時彭輅已到沔州，六月二十八日，楊巨源回到幕府，安丙密令彭輅抓楊巨源。楊巨源一點都不知道，以為他是來拜見自己，談完話，彭輅起身告辭，楊巨源送他到客舍。武士拉住他的衣服，楊巨源還呵斥他們，但已被驅(qū)逐到庭下。楊巨源大喊道“：我有什么罪？”安丙隔著屏障派人對他說“：你為什么詐稱是宣撫副使？”下令把他押送到閬州監(jiān)獄。楊巨源說“：我一時使用間諜，他時一定有替我講明這事的。”安丙給他送去酒菜，楊巨源說“：我一身無愧，死也不遺憾；只是有個妹妹沒出嫁，希望宣撫想著這事。”二十九日，楊巨源的船到達大安龍尾灘，將校樊世顯把船叫上岸，楊巨源知道將被殺死，就指著這塊地對他說：“這是一塊好的葬身之地。”樊世顯說“：哪有這種事？”船行了數(shù)步，樊世顯對楊巨源說：“宣參口渴了很久，難道不喝杯酒？”楊巨源推辭。又說：“宣參戴著枷鎖已很久了，何不稍微松一下？”楊巨源沒來得及回答，他左右的人就拿利刀砍他的頭，有一寸多沒砍斷，于是就以楊巨源是自殺的向宣撫司報告。以后數(shù)日，安丙下令埋葬他。
楊巨源死后，忠義之士都替他惋惜，聽說的人都流淚，劍外士人張伯威做祭文悼念他，言辭十分悲切。楊巨源的屬吏李壁在政府，聽說后說：“唉，楊巨源他死啦！”安丙因人情洶洶，上章辭職。楊輔也認為安丙殺楊巨源一定會招致變亂，請求用劉甲代替安丙。當初，楊巨源和李好義同官軍聯(lián)合，安丙秘密做反正的計策，各不相知，聯(lián)合楊巨源于李好義的是李坤辰，而聯(lián)合李好義于安丙的是楊巨源。楊巨源給劉光祖寫信，講述了安丙酬答的話，被刻成書競相傳播，安丙已不高興，再加上讒言不斷，終于積成此禍。
成忠郎李珙投書朝廷，獻上所做的《楊巨源傳》替他訴冤，朝廷也感念他的功勞，賜廟褒獎他的忠心，賜為寶謨閣待制，給他的兩個兒子官職。制置使崔與之請求官府安葬他，加贈他為寶謨閣直學士、太中大夫。嘉熙元年(1237)，理宗特別賜他謚號為“忠愍”。他的兒子楊履正最終的官職是大理卿、四川制置副使。
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