開禧二年(1206)，邊事興起，程松為四川宣撫使，吳曦為副使，安丙向程松陳述十件可憂的事。接著程松在漢中設宣撫司，經過三泉，晚上請安丙來議事。安丙又對程松說吳曦必定誤國，程松不省悟。因為安丙曾是吳挺的門客，一向了解吳曦。不久吳曦奏請讓安丙為隨軍轉運司，住在河池。此時梁、洋二地的義士正襲取和尚原，不久被金人奪去。守將棄甲而逃。十一月十一日，金人攻打湫池堡，占領天水，由西和進入成州，宋軍潰敗，吳曦對此置之不理。金人大肆擄掠關外四州，如入無人之境。四州軍民死傷無數。吳曦已暗中派他的門客姚淮源去交結金人，此時吳曦回到興州，把安丙留在魚關，不久又傳令安丙回武興。十二月二十日，金人帶著他們的詔書和金印到口，吳曦秘密接受了這些，金國使者說得到關外四州才能議和，趕快送信勸程松離去。二十七日，吳曦受金人冊封稱蜀王，布告四川。開禧三年正月十八日，吳曦僭號設置官署，對金國稱臣，以這月為元年，改興州為興德府，以安丙為中大夫、丞相長史、權行都省事。
原先，從事郎錢鞏之跟從吳曦在河池，曾夢見吳曦在神祠祈禱，用銀杯代替杯王交占卜，神起立對吳曦說：“你有什么疑問？你有什么疑問？以后的政事已交給安子文了。”吳曦沒省悟，神又說：“安子文有才能，足能辦好此事。”錢鞏之醒來，心中奇怪這事，就都對吳曦講了。吳曦反叛的事已發生，安丙不能逃脫，他考慮徒死無益，就對吳曦明里附會暗中圖謀。安丙同楊巨源、李好義等謀劃殺吳曦，可參見《楊巨源傳》、《李好義傳》。徐景望在利州，驅逐對朝廷有功的人，擅取財賦。安丙派弟弟安煥去利州和諸將相約，一起平叛，殺了徐景望后，利州軍民沒有敢鬧事的。于是向諸道傳檄文，仍像原來一樣安定。吳曦僭位共四十一天。三月三日，安丙列舉吳曦謀反的罪狀和矯詔平賊便宜賞功狀，自己彈劾自己，等待定罪，把吳曦的頭及其違反規定的儀仗等物和吳曦所接受的金人詔書、金印以及所藏的庚牌交給回朝中的人。
朝廷剛聽說吳曦反叛，不知該怎么辦。韓胄給吳曦寫信，也說“以后要給他封地”，又馬上召鎮江知府宇文紹節詢問，宇文紹節說：“安丙不是附會叛逆的人，他一定能討伐反叛。”于是韓胄密下帛書說：“安丙向來被推崇為有才能，有志于成就大事，現在聽說吳曦謀反，你被他脅迫，考慮到他的氣焰正盛，恐怕給蜀地造成大禍，因此你權且跟從他，怎能有一天忘記君父呢？如果能圖取吳曦報效國家，來表明真心，朝廷將不按資序給以獎賞，即使是二府的高官也不吝惜，你更應審時度勢，抓住機會，使事情成功，來完成朝廷的重托。”帛書沒到，安丙告捷的文書就傳來了，朝廷上下交相慶賀。二十六日，加封安丙為端明殿學士、中大夫、興州知州、安撫使兼四川宣撫副使，下詔對他嘉獎，恩數如同執政，就像帛書說的一樣。
此時都統孫忠銳由鳳州進攻大散關沒攻克，統領強德等從出人意料的道路出兵，由松林堡攻破金寨。四月八日，攻克大散關。孫忠銳貪功吝財，賞罰不明，大失軍心，并且很快返回鳳州，把守關的重任交給庸將陳顯。二十八日，大散關又失陷。楊巨源自己請求去收復大散關，安丙派朱邦寧去輔佐他。安丙很討厭孫忠銳，傳檄文讓他到宣撫司議事，想廢除他。楊巨源到鳳州，殺了孫忠銳和他的兒子孫揆，安丙就以孫忠銳犯有附會吳曦僭偽，獻進表的罪狀報告給朝廷。這以前，因殺吳曦有功，楊巨源被補為朝奉郎，并差遣為通判。楊巨源派他的親信部將傅檜向朝廷訴說自己的功勞，見《楊巨源傳》的記載。于是安丙上書請求辭官。這時金人在邊境上張貼告示，說能得到安丙頭的人賞給銀絹二萬匹兩，并授予四川宣撫的官職。
當時正在議和，只有安丙告誡和整頓將士，虛張聲勢，恐嚇威脅，以攻為守，威聲很顯著。皇上下詔，因為蜀地已平定，派吳獵撫諭四川。當時沿邊關隘都被金人毀壞，安丙給當時的宰相寫信，說“：西和一面，已修仇池，積聚糧草，使軍民可守。如果敵人來到，就堅壁不戰，敵人想攻則不能攻，想越過去還不敢。如果西和可守，敵人自然不敢進犯成州。成州的黑谷、南谷也都屯駐重兵。天水雖然不可守，距天水十里的地方，現在建成白環堡，與西和相為掎角，又在雞頭山增設堡寨，都用民兵把守，并修黃牛堡，筑興趙原，屯駐一千多人。鳳州的秋防原尤為險絕，紹興初年，州治在這里，宣撫使吳王介曾作為放置家產的堡寨，前面就是馬嶺堡，正據守鳳州的后方。這些堡寨都很堅固，金人決不敢迫近。而河池、殺金平、魚關都有大軍屯集，其他小路，即使在關里的，如大安，也暗中招集民兵，給他們器械，做好阻擊敵人的準備。”又說“：現在在關外廣結義士，每月給他們糧食，讓他們各自保護土地、房屋、墳墓，等戰事平定后，就把他們編入戶籍并勉勵他們耕種，這樣就可長久統治。以安丙所見，只做防守打算，那么精選五萬人也是有余力的。”
李好義守衛西和，說關外四州在兵禍后，民不聊生，請求免除租賦來醫治戰爭的創傷。安丙向朝廷請求。安丙又認為沔州都統司統帥十軍權力太重，所以從吳王到吳挺、吳曦都有尾大不掉的憂慮，于是請求分設副都統制，使他們各不相屬，以前右中左后五軍隸屬都統司，踏白、摧鋒、選鋒、策鋒、游奕五軍隸屬副都統司。皇上下詔都聽從他的建議。
此時方信孺出使金國回來，金人講和的意思沒確定，并想得到首先提出興兵的人，韓胄很憤怒。皇上給安丙下手書，說：“金人定會再來，應當激勵將士，努力殺敵，為國立功。”韓胄被殺后，皇上賜給安丙金器一百二十兩、細帛二十匹，進升他為資政殿學士。和議達成后，金人歸還大散關、隔牙關，安丙分派僚屬，測量洋、沔、興元、大安的老百姓土地，另外定下租稅額。
右丞相史彌遠被重新起用，安丙給他寫信說：“過去仁宗重新起用富鄭公、文潞公，孝宗重新起用蔣丞相，他們都竭力推辭，這關系到名教，人言可畏，希望閣下趕快辭去成命，以平息議者的議論。”議者都認為安丙說的對。安丙升為大學士、四川制置大使兼興元府知府。他探知金人遷都汴京，關輔一帶的豪杰愿意歸降的很多。安丙認為這正是冉閔告晉之時，就給宰臣寫信，認為應該興師問罪。朝中的官員議論時擔心安丙輕舉妄動，皇上就下詔讓他加強守備。
嘉定七年(1214)春，安丙派自己的心腹安蕃、何九齡合兵夜襲秦州，失敗而歸。王大才抓住何九齡等七人殺了，并向朝廷訴訟安丙。三月，皇上下詔安丙任同知樞密院事兼太子賓客，親下手書召見他。安丙走到廣德軍時，又進升為觀文殿學士、潭州知州、湖南安撫使。他到任后，留意學校，請在太常創大成樂。但他為政崇尚嚴酷，轉運判官章徠彈劾安丙，沒有答復。御史李安行和章徠一起彈劾安丙，章徠被罷官，安丙被授予崇信軍節度使、開府儀同三司、萬壽觀使。皇上派門舍人聞人王與傳達詔命，賞給安丙旌節、金印、衣帶、鞍馬。安丙三次推辭，返回蜀地。
董居誼統帥四川，大失士心。金人乘機攻破赤丹、黃牛堡，進入武休關，直搗梁、洋二州，到達大安，宋軍所到之處往往潰敗，逃散到巴山。嘉定十二年，聶子述代替董居誼。當時安丙的兒子安癸仲為果州知州，聶子述就傳檄讓他兼任參議官。四月，紅巾軍張福、莫簡反叛，進入利州，聶子述逃走。總領財賦楊九鼎和紅巾軍相遇，跑到百姓家躲藏，紅巾軍追楊九鼎并殺了他。聶子述退保劍門，傳檄給安癸仲讓他兼任節制軍馬，負責討伐紅巾軍。安癸仲召軍中主帥張威等軍來會合，紅巾軍從閬州奔遂寧，所到之處無不遭殃。安丙想親自帶錢十萬緡和聶子述到益昌招募士卒，聶子述說：“大臣沒得到皇上的圣旨，不可輕出。”安丙就到果州。
當時四川受到大震動，超過了吳曦之變。張方首先上奏說，功勛、威望像安丙這樣的，現在仍可任用。魏了翁給宰執寫信，說不起用安丙，紅巾軍就不能馬上平定，四川就不能安寧，就是紅巾軍也說“：必須是安相公為宣撫，事情才能安定。”李壁、李埴當時一起鎮守潼、遂，也都以國事激勵安丙。五月一日，安丙到果州，當天，紅巾軍焚燒蓬溪縣。
十五日，詔命起用安丙為四川宣撫使，允許他見機行事，不久下詔授予他保寧軍節度使兼興元府知府、利東安撫使。安丙上奏說：“臣不辭老而報國，但事情不避開怨言，難以成功，將來恐怕要受流言蜚語的攻擊，即使臣獨有一片忠心，也無法向陛下表明。從前秦派甘茂攻打宜陽，甘茂怕秦王反悔，就和他在息壤盟誓，魏派樂羊攻打中山，為表明對他的信任，魏王給樂羊一箱誹謗他的奏疏。君臣之間，似乎不必這樣。但自古至今，毀謗都是從懷疑中產生的，禍患是因為忌嫉而來的；何況臣過去已經經過禍患，怎能不怕將來再遭非議。”詔旨說“：從前唐太宗因西邊敵寇沒平定，下詔起用李靖，李靖慷慨請行，不以年老有病為自己開脫。代宗在朔方有難，決定任用郭子儀，郭子儀聽到命令后就出發了，也不因讒言的陷害而疑慮。他們都能在關鍵時刻為國立功，流芳史冊，朕很敬慕他們。現在蜀地遭到騷擾，使人憂慮，朕又把悠閑中的你重新起用，委以方面，而你忠心報國，不辭危難，朕用人就像唐宗，你事朕不亞于李靖、郭子儀。希望你能立下卓越的功勛，以成就國事！”不久命令丁煜改任興元府知府。
六月二十一日，安丙從果州出發。二十三日，到遂寧，紅巾軍仍在普州的茗山憑著地形險固在頑抗。安丙命令各軍合圍，截斷他們砍柴、擔水的路使他們困乏。不久張威、李貴俘獲張福等十七人獻上。安丙下令把王大才切成小塊的肉來祭楊九鼎。七月七日，把紅巾軍的余黨一千多人全部俘獲并殺死。十七日班師，并移宣撫司治所到利州，朝廷賜給安丙保寧軍節度使大印。安癸仲也加官三等，升為直華文閣，重被起用，主管宣撫司機宜文字。第二年，安丙進為少保，賜給他衣帶、鞍馬。
安丙認為關外屯田多有遺漏的利益，命令官吏檢括。有個叫文垓的人正遭母喪，為方便起見，他被重新起用，為干辦魚關糧料院，讓他負責，并給他宣撫副使的印信。馮安世，又在利州設置根括局。于是魏了翁給安丙寫信，說：“幕府用人，應該用那些懂經術，忠厚的人，不應該用守喪的人。況且你在蜀鎮守八年，有恩就有怨，怎能人人都考核，事事都理順，自己沒有退路，恐怕給子孫賓客留下無窮的煩惱。雖然今日理財難循舊法，但告發絕產、自首有未納稅的契據、揭發隱田、偵察富人過錯、檢舉鹽酒戶虧額、報怨挾憤、招權納賄的人，必將議論紛紛，而你要承擔這些怨言。”安丙復信說“：關外買糧應該用錢四百萬緡，而集所有的現錢只有二十五萬緡，多方籌措，不是能停止而不停止。倘若都是清流，還辦什么事？蜀地士大夫像你弟弟魏嘉父、李成之等人，清則清，高則高，他們肯辦理錢谷這樣的俗事嗎？劉德修曾責怪楊嗣勛不能興義兵誅反叛，楊嗣勛說：‘德修只不過沒身臨其境罷了。’我安丙對華父也這樣說。”這以后，馮安世更不守法，近臣有上書詆毀安丙的，而馮安世等人也暴露了他們的罪狀，安丙把馮安世押送到大安去懲治。
這以前，夏人來請求合兵攻打金人，安丙一邊上奏，一邊布置兵馬，他分別派遣將士奔秦、鞏、鳳翔，委派丁煜來節制，駐扎在鞏州。夏人以樞密使寧子寧率兵二十多萬，約定由夏兵進行野戰，宋軍攻城。不久攻鞏州沒攻克，就停止了這次攻打金人。
安丙去世。死訊傳到朝廷，皇上視他是少傅的身份退休，停止臨朝處理政事兩天，贈他為少師，賞給他辦喪事的銀絹千計，賜沔州祠的匾額為英惠廟。理宗親寫御札賜他謚號為“忠定”。安丙著有《芌然集》。
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