高宗就位，他任秘書少監，升任西臺侍郎、同東西臺三品。當時任用雍州司士參軍韋絢為殿中侍御史，有人懷疑這不是遷升，上官儀說：“這不過是鄙陋無知的人的議論罷了。御史是在宮殿內供職，地位近于舜帝時的重臣夔與龍，置身于朝官的班列之中，難道是雍州的佐吏僚屬之職能比擬的嗎？”當時人們認為這是公正之言。上官儀長于做詩。他的詩綺麗多彩、柔婉華美。到了他地位高貴顯赫時，人們往往仿效他的詩風，被人稱為“上官體”。
高宗麟德元年(664)，上官儀因與梁王李忠的案件有牽連，判死罪投入監牢，他的家財被充公、親屬淪為奴婢。起先，武后得志，因而牽制高宗，獨斷專行，作威作福，高宗忍受不了；她又勾結道士使用符咒謀求成功，被宦官王伏勝告發。
高宗因此大怒，要將武后廢為平民，召見上官儀一同商議，上官儀說：“皇后獨斷專行，恣意行事，朝野上下已失人望，應當廢黜她以順應人心。”高宗讓他草擬詔書。內宮侍臣急忙跑去通告武后，武后主動申訴辯解，高宗后悔；又怕武后怨怒憤恨自己，于是說：“這是上官儀教我這樣做的。”武后因此對上官儀深惡痛絕。
原先，李忠做陳王時，上官儀任咨議，與王伏勝同在王府。這時，許敬宗誣陷上官儀與李忠謀反，這是武后的旨意。自從褚遂良等元老大臣相繼被殘害，公卿大臣沒有敢再堅持公論的人，惟獨上官儀奉獻忠誠，災禍能不很快降臨到他頭上？自此國政歸于武后，而高宗也無所作為了。
上官儀的兒子上官庭芝，歷任周王府屬官，也被殺。上官庭芝的女兒婉兒，中宗時是宮中的昭容，因而追贈上官儀為中書令、秦州都督、楚國公；追贈上官庭芝為黃門侍郎、岐州刺史、天水郡公，按追贈職位的禮儀重行安葬。
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