蘭根身長八尺，儀表堂堂，學識淵博，才能卓著，機警敏捷，又有識見。離家出仕，任北海王國侍郎。母親去世，守喪時以恪守禮儀出名。他即將葬母，常山郡境內原先有董卓祠，祠內植有柏樹，蘭根認為董卓是漢代國家兇惡的叛逆，不應該到今天還保留他的祠宇，便報告刺史，請求砍伐柏樹，為母親做棺木。周圍的人說董卓會顯靈降罪，他毫不畏懼。他的父親去世，他在墓旁建房居住，自己背土壘成墳墓，痛苦憂慮到幾乎使自己喪生。
正光末年，尚書令李崇任大都督討伐蠕蠕族，任蘭根為長史。他勸說李崇：“邊境各鎮控制的地方很長很遠。過去剛設置時，由于地廣人稀，將領有的是從中原征調來的大姓的子弟，有的是朝廷大臣安排的心腹爪牙。若干年以來，有司隱瞞事實，將這些戍邊將士稱為府戶，役使起來就像國家養的軍戶一樣，官配婚姻，只敘年齒，不問門第，以致使他們都逐漸失去了清流的身份。而他們原來的家族，都很榮耀顯赫。前后對比，理所當然地憤懣怨恨。應該將鎮改為州，分別設置郡縣。凡是府戶，都免為平民。做官的順序，仍按過去的規定。這個辦法如能實行，國家就沒有北顧之憂。”李崇奏報給朝廷，事情被壓了下來。
孝昌初年，他任岐州刺史，跟隨行臺蕭寶夤打破宛川。俘虜了那里的人民當奴婢，蕭寶夤賞給蘭根十個美女，他推辭說“：這個縣緊靠強大的敵人，所以背叛。現在應當體恤他們的饑寒，怎么能讓他們做奴隸？”于是，他把美女都送回家。他管轄的州內麥子大多長出五個穗。鄰州的田鼠成為災害，卻不到岐州境內為害。蕭寶夤在涇州失敗，岐州有人囚禁了蘭根向敵兵投降。蕭寶夤兵威重新振作。岐州城的百姓殺死敵人派來的刺史侯莫陳仲和，推舉蘭根重新任刺史。朝廷因蘭根深得西部百姓的愛戴，加封他為都督涇、岐、東秦、南岐四州諸軍事，兼四州行臺尚書。
孝昌末年，河北流亡到外地的人向南遷移，朝廷命蘭根兼尚書，派往齊、濟、二袞四州安撫，并為流民設置郡縣。他的外甥邢杲在青州、光州之間造反，朝廷命他去安撫慰勞。邢杲不接受招安，蘭根便跟隨元天穆前去討伐。歸來后，被封為中書令。
孝莊帝準備誅殺朱榮，蘭根將消息泄露給他哥哥的兒子魏周達，周達告訴了朱世隆。朱榮被殺死后，蘭根十分憂慮，不知道應該怎么辦。這時，應詔王道習被孝莊帝信任，蘭根便托他說情，請求率兵外出立功。朝廷命他為兼尚書右仆射、河北行臺，在定州率領招募來的鄉勇，準備防守井陘。他被朱榮的將領侯深打敗，逃奔渤海依附高乾，高乾兄弟頗有義舉，將他接納。神武帝高歡因他過去很有威望，對他禮遇頗深。中興初年，命他為尚書右仆射。
高歡即將進入洛陽，這時，朝廷的廢立大事還沒有決定，命蘭根去察看節閔帝元恭。元恭神采高曠英明，蘭根怕以后的情況不好預測，便與高乾兄弟以及黃門侍郎崔一起謁見元恭。高歡不得已，便擁立孝武帝元修。太昌初年，他被加封為侍中、開府儀同三司、鉅鹿縣侯，他奏報朝廷，請求將爵位授給他哥哥的兒子魏周達。他既參與了擁立新帝的大事，官位為尚書令的副貳，朝廷又追記他在岐州刺史任上的功勛，封他為永興侯。高乾被處死后，他心中害怕，因生病免于追究。天平初年，上表說自己病重，朝廷同意他以開府儀同的身份還鄉。武定三年(545)去世，朝廷追贈他為司徒公，謚號為文宣。
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