京城洛陽淪陷，房謨被朱氏任命的建州刺史是蘭安定抓獲，關在州中的監獄。蜀人聽說他被囚禁，一起叛變。是蘭安定于是給他一匹瘦弱的馬，讓他騎上到軍前慰勞當地百姓。叛變的蜀人看見房謨，無不遠遠地叩頭拜見。房謨原先騎的那匹馬，是蘭安定給了他的將士當坐騎。是蘭安定失敗，當地百姓得到這匹馬，都認為房謨已經遇難，無不放聲哭泣。他們精心地飼養這匹馬，不允許任何人再騎它，婦女兒童都爭著喂它草料，都說這是房公的馬呀。他就是這樣深得百姓的愛戴。朱世隆聽到這些情況十分嘉許，原諒了他的罪過，命他為東北道行臺。朱氏失敗后，洛州刺史侯景認為房謨先歸附朱氏，將他作為降官之首。房謨認為自己開始只是受朱榮重用，不應該說自己是最早歸附朱氏，因而不滿意侯景的這種說法。
神武帝高歡進入京城洛陽，房謨任潁川太守。魏孝武帝被迫西入關內，高歡因房謨忠誠實在，便派他的弟弟房毓為使者，持符節入關慰問。當時軍國多事，很不安寧，向百姓征調既多又快，以至出現幾個人來征收同一樣物品的情況，官府和百姓都受到騷擾。他請求每一樣賦稅只派一個使者，讓下面催征，朝廷聽從了他的建議。朝廷命他為丞相右長史，他因清廉正直而被長官知遇。他盡職盡責，凡是自己認為該辦的事情，無不盡力去辦。朝廷前后賞賜給他的奴仆，他大多都將他們放還。高歡后來賜給他的人口，都先在臉上刺上房字再送給他。高歡討伐關中，任他兼大行臺左丞，長史的職務不變，由他來總領省府的事務。天平三年(537)，高歡讓他去管理定州，他請求留在高歡的身邊，以便幫助高歡拾遺補缺，堅持請求不去上任，高歡責備了他一番而停止了。
不久，他出任為兗州刺史。選用清廉的官員。廣泛地向官吏和百姓施行恩惠，樹立威信。下屬和各州縣的守令犯了過失，他都會知道，那些再細小隱蔽的事情也瞞不過他，百姓們都能安居樂業。又轉任為徐州刺史。開始他在兗州，彭城很羨慕他的政治和教化，他任兗州刺史后，全境官員都歡欣鼓舞，異常興奮。房謨為政有如戰國時的瑕丘氏。原先，州兵都被僚佐們隨意驅使，忍饑受凍和生病死去的，經常有一千多人。他上任后，對此加以檢查約束，不讓地方官吏任意役使他們，讓他們輪流休假、洗澡。催促主司們親自檢查看望他們。又給他們雇用工匠做衣服，年終允許他們回去探家，將士們無不暖衣飽食，被周全救濟的人很多。這時，梁魏通好，梁的使者進入他管轄的區域，都贊嘆不已。高歡寫給各州刺史的書信中，都敘述房謨以及廣平太守羊敦、廣宗太守竇瑗、平原太守許季良等人清廉能干，以作為對各守土官吏的勸勉。房謨曾啟奏高歡，認為天下仍不寧靜，應給有功勛的將領賜贈婚姻，以籠絡他們，建議被采納。東魏因黃河南邊的幾個州，鄉間征收綢絹的情況太濫，規定退掉一匹絹，征收三百錢，老百姓大受其害。房謨上表請求錢和絹都可以接受，百姓想交什么就交什么，朝廷采納了他的建議。朝廷將他征調到朝中任侍中，監修國史。他沒有這方面的才學，常常請求辭去這個官職，未被允許。不久，他兼任吏部尚書，加封為衛大將軍。因為兒子房子遠的罪過，他被免去官職。過了很久，朝廷才下詔恢復他的將軍職銜，起用為大丞相左長史。
后來，任晉州刺史，加封為驃騎大將軍，又代理南汾州的政務。早先，這里與西魏接壤，西魏的讀書人大多被封為官職，以示籠絡并作為防守的力量。房謨任晉州刺史后，西魏的酋長、鎮將，以及都督、太守、縣令，前后降附的有三百多人。房謨對他們安撫接待得十分周到，人人都樂于為他效命。就是地處偏遠險峻的胡人，也都前來歸順。房謨常常拿出自己的俸祿和家里的東西獎賞和饋贈給他們。文襄帝高澄極為贊賞他，允許他用公物送給降服的胡人。西魏對此很是恐懼，又增加了防守的據點。仰慕房謨的義士們自動組織起來，將這些據點打破。從此，龍門以北，西魏戍守的堡壘都被掃平。高澄特賜給他粟一千石，絹二百匹，以昭示天下。他死在晉州刺史任上，州府中的將帥們贈送的物品以及車和牛，妻子都遵照他的遺囑，拒絕接收。房謨很少有個人的嗜好和欲望，廉潔清白，自守其道；然而經營的家產，相當富裕，平常生活不依靠官俸，所以，世人都說他清白。朝廷追贈他為司空，謚號文惠。
房謨與他的兒子都與盧氏家的女兒結婚，他去世后，妻子盧氏要改嫁到別的人家。有一個平陽人叫廉景孫，從小砥礪自己的志氣節操，因精通經書被郡守舉薦為孝廉，被房謨器重，這時便向官府訴訟這件事。臺府不予理睬。廉景孫便拿著一條繩子到神廟前面向北大聲哭喊“：房謨是一個清官，忠誠地侍奉高祖皇帝，他死了以后，妻子卻要改嫁。神靈如果有知，應當幫助他申雪。今天我自盡，到地下去告狀。”便要用繩子掛在樹上自盡。衛士看見了，將他救下送到他所在的府衙。朝廷被他的忠誠感動，命盧氏女重歸房氏家族。
房謨的前妻生的兒子房子遠陰險淺薄，房謨很厭惡他。高歡不相信，親自收養他，命他和自己的孩子一起讀書，過了很久才送他回家。后來他與任胄等人謀殺高歡，事情敗露，高歡嘆道“：知子莫若父，真對啊！”因而奏報天子，說房謨、鄭述祖、李道三家，按理應該依法處治。高歡認為房謨立身行事，清正廉潔，行為忠貞謹慎；鄭述祖的兒子長大后才和他生活在一起；李道的兒子不是親生，是抱來寄養的，本不是李氏的骨肉。對這三家，特乞請只懲處罪犯一人。魏孝靜帝同意了他的請求。房謨去世后，他的兒子房廣繼承家業。
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