薛端字仁直，河東汾陰人，本名沙陀。
是魏國雍州刺史、汾陰侯薛辨的六世孫。
世代都是河東大姓。
高祖父薛謹，曾任泰州刺史、內都坐大官，封涪陵公。
曾祖父薛洪隆，曾任河東太守。
由于薛洪隆之兄薛洪阼娶魏文成帝之女西河公主為妻，在馮翊擁有賞賜的田地，薛洪隆之子薛麟駒遷居那里，于是在馮翊的夏陽定居。
薛麟駒曾被舉薦秀才，授中書博士，兼任主客郎中，追贈河東太守。
父親薛英集，任通直散騎常侍。
薛端從小就有志向節操。
父親去世時，服喪合乎禮制。
與弟弟薛裕，互相勉勵，熱愛學習，不亂交朋友。
十七歲時，司空高乾任命他為參軍，賜爵汾陰縣男。
薛端認為天下動亂，棄官回歸故鄉。
魏孝武帝西遷時，太祖命令大都督薛崇禮據守龍門，引薦薛端同行。
薛崇禮隨即失守，投降東魏。
東魏派行臺薛循義、都督乙干貴率軍數千人向西推進，占據楊氏壁。
薛端與族人、家仆等原在楊氏壁，薛循義命令士兵逼迫薛端等人東行。
準備渡過黃河時，天色已晚，薛端與族人、家仆等悄悄逃跑。
薛循義派騎兵追趕，薛端等人騎著馬邊戰邊逃，進入石城柵欄，得以逃脫。
柵中原先已有百家，薛端與他們合力固守。
乙干貴等人多次前來招撫，知道薛端不愿投降，就率軍返回黃河以東。
東魏又派遣將領賀蘭懿、南汾州刺史薛琰達據守楊氏壁。
薛端率領部下，又招集村民，在楊氏壁附近設下多處奇兵。
賀蘭懿等人懷疑大軍已至，立即東逃，爭船淹死的有數千人。
薛端盡收其兵器軍械，又返回楊氏壁。
太祖派南汾州刺史蘇景恕前去鎮守。
致信慰問，調薛端入京，授大丞相府戶曹參軍。
參與活捉竇泰，收復弘農，攻占沙苑，都立有戰功。
加冠軍將軍、中散大夫銜，晉封伯爵。
轉任丞相東閣祭酒，加本州大中正銜，升兵部郎中，改封文城縣伯，加使持節、平東將軍、吏部郎中等銜。
薛端剛強正直，每有奏議，不避權貴。
太祖嘉許他，因此賜名為端，想使他名實相符。
自任選官以后，首先舉薦賢能之士，即使是貴族子弟，凡是才能低微、操行輕薄的，也不予提拔。
常常對太祖說：“設官分職，本來是為了壯大事業，如果沒有合適人選，還不如暫時空著。”太祖對此十分同意。
大統十六年(550)，大軍東征。
柱國李弼任另一路元帥，反復挑選首席屬官，好幾天定不下來。
太祖對李弼說：“我為您想出來一名長史，沒有比薛端更合適的。”李弼答道：“真是當長史的人才。”于是派薛端擔任該職。
加授車騎大將軍、儀同三司。
轉任尚書左丞，仍然掌管選官之事。
升任吏部尚書，賜姓宇文氏。
薛端久居選曹，很善于鑒別人才。
他所提拔的，都能稱職。
六官建立，授軍司馬，加侍中、驃騎大將軍、開府儀同三司等銜，晉封侯爵。
孝閔帝登基，授工部中大夫，轉任民部中大夫，晉封公爵，食邑增至一千八百戶。
晉公宇文護準備廢去皇帝，召集群官商議，薛端頗有異議。
宇文護不高興，派他出任蔡州刺史。
為政寬和仁惠，百姓官吏都愛戴他。
隨即轉任基州刺史。
基州與梁國、陳國接壤，全憑鎮守安撫，總管史寧派司馬梁榮催他上任。
蔡州百姓千余人，請求梁榮留下薛端。
到達基州不久去世，終年四十三歲。
遺言從儉安葬，凡府州饋贈，一律不收。
追贈原任官職，加大將軍銜，追封文城郡公。
謚號為“質”。
兒子薛胄，字紹玄。
自幼聰明機敏，博覽群書，通達政事。
最初擔任帥都督。
升上儀同，歷任司金中大夫、徐州總管府長史、合州刺史等職。
大象年間，官至開府儀同大將軍。
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